宫颈癌属广大妇女的高发病,其发病率高居全球第二位,是一种女性恶性肿瘤,在发展中国家相当常见,发病率甚至会排在首位。宫颈癌对女性健康有着极大的影响,同其他恶性肿瘤疾病相对比,宫颈癌有着典型的致病因素和漫长的可逆转的癌前病变期,是可以防治的恶性肿瘤[1]。现对宫颈癌的发病原因以及治疗方法综述如下。
1宫颈癌的发病机制
有效评估各类危险因素在宫颈癌发病中的机制,不仅能够帮助判断宫颈癌的病情发展情况,制定相关治疗方案,还可以降少宫颈癌的发病率,所以,对宫颈癌的危险因素展开进一步分析研究是必不可少的。
1.1性行为异常
宫颈癌属于感染性疾病,诱因主要包括:初次性交年龄过早、性生活糜烂或同时拥有数个性伴侣,性生活不洁等[2]。数据显示,没有性生活的女性患宫颈癌的几率是相当低的[3]。专业人士推断,初次性交年龄<15岁或性伴侣个数超过6个时,患有宫颈癌的几率是正常人的5~10倍[4]。究其原因为,未成年少女生殖道发育不完全,宫颈黏膜对细菌、病毒或致癌物区分不明显,无法有效隔离病菌,从而产生浸润癌、鳞状上皮化生、原位癌、不典型增生等[5]。另外,如果与患有前列腺癌、阴茎癌的男性发生性关系也是特别容易患宫颈癌的。
1.2性传播疾病
在性传播疾病的过程中,宫颈癌的发病率与阴道滴虫病和HPV感染密切相关,很有可能是由性行为导致的病毒感染。当单纯疱疹病毒2型(HSV-Ⅱ)、人类乳头瘤病毒(HPV)、细菌、衣原体、巨细胞病毒(CMV)等进入生殖道内,在宫颈靡烂面会频繁感染,对子宫颈造成性损伤、发育不良从而引发宫颈癌[6]。
1.3社会因素
宫颈癌在我们国家属于高发疾病,在分布上有着显著的特征,如地区、民族、种族的不同造成的区别。针对宫颈癌的社会经济状况的探究包含经济水平、文化水平、职业、卫生服务设施以及个人身体综合素质等[7]。除此以外,维生素摄取量少、叶酸匮乏、吸烟等也会导致患有宫颈癌。最新研究显示,机体的叶酸含量减少会增大宫颈癌前病变和宫颈癌的风险性[8]。
1.4怀孕生产的次数
结合流行病学研究可知,频繁流产、过早结婚、过早生育等都会加大宫颈癌的发病率。数据显示,多数生育者患病几率是正常者的两倍[9]。主要是因为数次妊娠分娩,会对子宫颈造成损害,导致移行带区的未成熟细胞或增生的鳞状上皮细胞不典型增生,从而逐渐演变为宫颈癌[10]。结合病理生理学特征可发现,宫颈癌与其癌前病变的产生同子宫颈移行带内的上皮再生、复原过程中出现的基因突变息息相关。
1.5体重超标
过于肥胖会致使雌激素快速生成并分泌,最终引起宫颈癌。科学研究显示[11],正常体重者患宫颈癌的概率是过度肥胖者患病概率的1/2。
1.6肿瘤家族病史与长期服用避孕药
近几年,WHO国际癌症研究会(IARC)公布一项数据,长时间口服避孕药的女性宫颈癌的发病率是未服用者的3~4倍。其致癌原因尚未确定,有可能是因为避孕药过度增生宫颈内膜微腺体,加大宫颈外翻发生率,便于致癌物进入阴道,刺激宫颈内膜[12]。
2检查方式
宫颈癌并非绝症,它是可以防治、治疗的疾病,最重要的是将检查工作做到位,多种检查方式交叉进行,多方位多角度的筛查,减少妇女患宫颈癌的概率。
2.1细胞学检查
2.1.1传统的巴氏涂片详细步骤为:医生在患者宫颈外口鳞柱上皮交界处,以宫颈外口为中心,拿刮板轻轻旋转刮取360°后将物质涂抹在玻璃片上,经过95%酒精固定后染色,阅片。其他国家资料显示,传统巴氏涂片也有自身缺陷,如获取标本不完全、涂片质量不过关,有的太厚了掩盖掉了非正常的细胞等因素,故有1/2的假阴性[13]。2.1.2液基薄层细胞学液基薄层细胞学是借助技术过滤掉涂片上的杂质,形成清楚的薄层涂片,使医生在阅片时能发觉问题,进而确诊,且准确度高于传统方法[14]。当前常用法有AutoCytePrep法、ThinPrep法。(1)液基膜式薄层细胞学检测系统(TCT):具体操作步骤是用颈管刷将宫颈脱落的细胞收集并存入放有细胞保存液的瓶子中,用刮片毛刷在瓶内旋转搅拌数十下,接着用高精密度过滤膜进行过滤,将过滤后的上皮细胞制作成20mm的薄层细胞,用95%的酒精将其固定在载玻片上,通过巴氏染色、封片,阅片,参照TBS法(thebethesdasystem)给出诊断结果[15]。有资料显示,TCT可以检测出100%的SCC以及92.9%的HSIL[16]。另外,专业人士指出液基薄层细胞学检测也适用于孕期宫颈防癌检查。产前检查是宫颈防癌的最佳时机,有益于妇女的身体健康。(2)液基细胞学检测系统(LCT):操作过程是将采集器置入装有细胞保存液的瓶内,自然沉淀后将标本中的炎性细胞、血液、黏液逐一分离,采集剩余的上皮细胞制作成超薄层细胞放置于载玻片上。此法可48份标本同时进行,在全自动制片的过程中完成细胞染色,节省时间且效率高[17]。这类技术将薄层细胞直径控制13mm内,收缩了医生的观察范围,假阴性率显著减少。
2.2阴道镜检查
阴道镜检查多用于细胞学检查可疑或临床检查异常时。阴道镜是一种强力光源的内窥镜,从组织学探测宫颈、下生殖道的情况,全方位监测移行带与鳞状细胞交界处,评估其病变,明确活检部位并提取活体组织,得出组织学结果,提升对宫颈癌和癌前病变诊断的精准度[18]。也有专家指出,阴道镜联用阴道脱落细胞学,是筛查、确诊宫颈癌前病变的直接方式[19]。然而,阴道镜也有其弊端,如病变位置处于宫颈管内或已经绝经,子宫颈组织柔韧度降低,有碍于检查结果的准确性,同时,无法区分有无浸润,所以特殊时期还需使用锥切术或颈管搔刮术。2.3HPV-DNA检测法原位杂交法、细胞学法、聚合酶链反应(PCR)法、Southern杂交法、杂交捕获法以及斑点印迹法都属于HPV检测方法。研究表明,子宫颈癌的致病因素为人乳头瘤病毒(HPV)感染[20]。HPV类别与癌变风险性的高低可分类为高危型HPV感染、低危型HPV感染。宫颈癌前病变与宫颈癌发生的征兆为持续性感染高危型HPV。
3组织学检查
组织病理学检查是判断病情最行之有效的方法,且适用于阴道细胞学,临床症状可疑宫颈癌,阴道镜检查呈阳性或异常等,此法是病理组织学诊断的习见方式。
3.1宫颈活检术
宫颈活检术需在阴道镜下开展,首先进行醋酸与碘试验,就病变严重位置取材。活检常规取材4点,包含鳞柱交界部位、可疑部位或诊断为癌部位,提取的组织需含有上皮和充足的间质。提取物应标记明确、分开安置[21]。如果宫颈刮片为Ⅲ级或以上,宫颈活检呈阴性时,需予以宫颈管搔刮送至病理。
3.2宫颈锥切术
治疗宫颈病变的另一有效措施即锥切,若宫颈刮片呈现阳性,而宫颈活检为原位癌或阴性,也无法确诊是否为浸润癌时,便可以选择做宫颈锥切,切除的组织做病理检查。宫颈锥切术在宫颈病变的确诊中起着至关重要的作用,分为宫颈环形电切术(LEEP)、传统的冷刀(CKC)两种。
4治疗方案
年轻宫颈癌的治疗主要采取综合治疗法,如手术、化疗与放射等,中晚期年轻宫颈癌无外乎是化疗与放疗综合应用。因为早期宫颈癌有保留生育功能与卵巢功能的顾虑,所以在治疗方法有一定的局限性,另外,年轻宫颈癌的不良预后因素繁多,制定有针对性的综合疗法不仅能够提升对肿瘤的治愈率,还能更好地保留生育功能、性功能与卵巢,故必须重视患者的预后[22]。针对早期(≤Ia期)患者可控制手术范围,同时取得与根治术一致的疗效,对未生育者可推行宫颈锥切术。宫颈癌卵巢转移者罕见,鳞癌的卵巢转移率为0.4%,其余组织学类型卵巢转移率为8.2%[23]。卵巢转移的独立预后因素为淋巴管侵犯与组织学类型,专家意见是,年轻宫颈癌患者手术时保留卵巢是可行的,无淋巴管侵犯者、宫颈鳞癌在根治术时可展开卵巢移植术或行卵巢移位术,将卵巢转移到放射视野之外,以防术后放疗受损[24]。按时去医院(及时就诊)做宫颈癌筛查是有效预防疾病的措施之一,对早期宫颈癌和癌前病变要始终贯彻安徽职称“早发现、早治疗”的原则,唯有如此,才能从根本上减少宫颈癌的发病率、降低死亡率、阻断宫颈浸润癌发展等[25]。子宫颈液基细胞学筛查(TCT)是宫颈筛查的首选方式,但假阳性几率也不低,并根据阴道镜检查和对宫颈癌的及早发现、确诊、医治有着巨大的意义。
作者:张芸
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