【摘要】目的研究不同剂量阿托伐他汀对脑血栓患者颅内动脉血流动力学、血脂的影响，确定在治疗缺血性脑血管疾病时，阿托伐他汀的最佳剂量。方法选取２０１２－０１—２０１３－０１在我院确诊脑血栓患者４００例，均口服阿托伐他汀钙片，根据口服剂量不同分为２组Ａ组（１０ｍｇ）２０２例，Ｂ组（２０ｍｇ）１９８例。比较２组患者的血脂、血流动力学变化、药物不良反应，随访１２个月比较２组脑梗死的复发率。结果２组治疗后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的实验室检查数值均较治疗前下降，高密度脂蛋白上升，Ｂ组血脂改善更显著（Ｐ＜０．０５）；２组治疗后，对大脑中动脉的检测发现，２组患者都能提高血流的速度，减少血栓形成的危险程度，但Ｂ组效果更显著（Ｐ＜０．０５）。Ｂ组不良反应发生率未增加，更有效减少了脑梗死的复发。结论２０ｍｇ阿托伐他汀治疗脑血栓患者的血流动力学及降低血脂水平均得到较好的改善，能有效减少脑梗死的再发。
【关键词】脑梗死；阿托伐他汀；血脂；血流动力学
【中图分类号】Ｒ７４３．３３【文献标识码】Ｂ【文章编号】１６７３－５１１０（２０１５）２１－００７２－０３
大动脉源性脑梗死是指大动脉发生动脉粥样硬化或血管炎等病变，脑动脉的管壁发生病变，血流减慢，血液在管壁形成血块即血栓，后继发血栓脱落。若粥样硬化斑块破裂，有形物质可随动脉血流到远端小动脉，导致局部供血障碍，发生脑梗死。有研究表明他汀类药物可以降低血脂、改善血管内皮、减少血管壁的炎症，改善大脑动脉的血流［１］。但是２０１３ＡＣＣ／ＡＨＡ血脂指南［２］上，阿托伐他汀在脑梗死患者，预防脑血栓的复发率的剂量无明确的规定。本文通过观察不同剂量的阿托伐他汀对脑血栓患者血流动力学、动脉粥样硬化的影响及阿托伐他汀使用后的不良发应，确定阿托伐他汀对脑血栓患者的安全、有效的治疗剂量，现介绍如下。
１资料与方法
１．１一般资料
选取２０１２－０１—２０１３－０１在我院确诊脑血栓４００例，均口服美国辉瑞制药有限公司生产的阿托伐他汀钙片（规格１０ｍｇ／片），根据口服剂量不同分为２组，Ａ组（１０ｍｇ）２０２例，Ｂ组（２０ｍｇ）１９８例。纳入标准：（１）符合中华医学会脑血管病会议制定的脑梗死标准［３］；（２）患者知情同意，自愿参与本课题研究；（３）入组前未服用过阿托伐他汀。排除标准：（１）不符合上述诊断标准者；（２）血压、血糖控制不理想者；（３）合并其他严重疾病，如各种脏器的功能不全；（４）严重的精神疾病患者；（５）不能完成本次试验，及不配合随访者；（６）试验期间服用其他调脂药物者；（７）对本药过敏者。Ａ组男１０２例，女９９例，平均年龄（６８．７±７．４）岁；饮酒６４例，吸烟６８例，高血压９８例，糖尿病６６例，高血脂１２４例。Ｂ组男１０１例，女９６例，平均年龄（７０．２±７．７）岁；饮酒６３例，吸烟６７例，高血压９６例，糖尿病６４例，高血脂１２１例；２组患者一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
１．２方法
所有入组患者，根据病情降压、降糖及其他病症对症治疗，各项指标稳定在正常范围内。Ａ组在常规治疗基础上，每晚睡前口服阿托伐他汀钙１０ｍｇ，Ｂ组在常规治疗基础上每晚睡前口服阿托伐他汀钙２０ｍｇ，疗程均为１２个月。其中Ａ组１例因肝功受损，Ｂ组１例血胆固醇过低退出试验，共３９８例完成试验。分别在治疗前、治疗１２个月对患者的各种指标进行随访、检测。
１．３观察指标
１．３．１血流动力学：颅脑彩色多普勒（ＴＣＤ）将探头经颞窗，探测左右大脑中动脉血流动力学的改变，以收缩期血流速度（Ｖｓ）、平均血流速度（Ｖｍ）、搏动指数（ＰＩ）为指标。注意检查前停用兴奋神经的药物及镇静药安眠３ｄ，至少保证检查前１ｄ禁服。１．３．２血脂检测：空腹１２ｈ，晨０８：００钟抽血，检测前１ｄ清淡饮食。以甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）为指标。１．３．３随访：随访脑血栓的复发率，统计阿托伐他汀的不良发应。不良发应包括胃肠道反应、血清转氨酶及磷酸肌酸激酶升高、腿痉挛、肌炎、肌无力、低血压等。１．４统计学处理应用ＳＰＳＳ１７．０软件对数据进行统计学分析，计数资料以率（％）表示，采用χ２检验，计量资料用ｘ珚±ｓ表示，采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５差异有统计学意义。
２结果
２．１２组治疗前后血脂水平比较见表１。２．２２组大脑中动脉血流改变见表２。２．３２组患者复发及不良发应比较Ａ组复发３６例（１７．９％），发生不良反应１６例（７．９６％）；Ｂ组复发１０例（５．０８％），发生不良反应１４例（７．１１％）。口服２０ｍｇ患者的不良反应发生率未增加，但脑梗死复发减少。
３讨论
脑梗死是临床的常见病，主要发生于老年人。临床最常见的是大动脉源性，大动脉内中膜增厚，动脉粥样硬化，弹性较差，血液黏稠度较高，血流流过时速度缓慢，凝血因子在管腔局部凝集，形成血栓。血栓的形成，使血管闭塞，血流中断，从而使该血管供血区的脑组织缺血、缺氧、坏死，造成一系列临床症状。脑血栓形成可发生在脑血管的任意一段内，但在临床上最常累及的是颈内动脉、大脑中动脉的分支［４］。血脂异常是脑血栓发病的独立危险因素，而血脂中的ＬＤＬ－Ｃ已被视为降脂治疗最重要的观测指标［５］。由于血管壁炎症或块形成等其他原因，导致血流的改变，血流变慢或血流产生漩涡易形成血栓。根据收缩期血流速度（Ｖｓ）、平均血流速度（Ｖｍ）、搏动指数（ＰＩ）为指标判断血流的快慢，判断血栓形成的危险程度。阿托伐他汀是一种新型的调脂药，除了能降低甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇等外，还可以减少动脉壁内皮的炎症、氧化反应，稳定、逆转斑块，最终降低临床心脑血管事件风险。此外，研究发现，阿托伐他汀等降脂药物还可以上调稳定内生型的ＮＯ合酶，增加血管内皮舒张因子的合成，有效改善内皮功能［６］。本研究结果发现，通过对大脑中动脉的检测，２组均能提高血流的速度，减少血栓形成的危险程度，但口服２０ｍｇ的患者效果更显著。口服２０ｍｇ的患者不良反应发生率未增加，但更有效减少了脑血栓复发。说明阿托伐他汀口服剂量２０ｍｇ是治疗脑血栓的安全有效的剂量，值得推广。
４参考文献
［１］祁风，崔香丽，余科韦，等．他汀类药物对脑梗死合并大脑中动脉狭窄患者转归的影响［Ｊ］．实用医学杂志，２０１４，３０（１１）：１８０６－１８０８．
［２］ＦｕｒｉｅＫＬ，ＫａｓｎｅｒＳＥ，ＡｄａｍｓＲＪ，ｅｔａｌ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅ－ｖｅｎｔｉｏｎｏｆｓｔｒｏｋｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔｒｏｋｅｏｒｔｒａｎｓｉｅｎｔｉｓｃｈｅｍｉｃａｔｔａｃｋａｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｈｅａｌｔｈｃａｒｅｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉ－ｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ／ＡｍｅｒｉｃａｎＳｔｒｏｋｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１１，４２（１）：２２７－２７６．
［３］中华神经学会．脑血管疾病分类诊断要点［Ｊ］．中华神经科杂志，１９９６，２９（６）：３７９－３８０．
［４］彭化生，孙翠云，刘美华．高血压合并无症状性大脑中动脉狭窄患者的药物干预研究［Ｊ］．中国现代神经疾病杂志，２００６，６（４）：２７９－２８２．
［５］陈略，朱飞奇，刘纯钢，等．盐酸小檗碱联合阿托伐他汀对脑梗死患者血脂水平和颈动脉粥样硬化斑块的影响［Ｊ］．中国神经精神疾病杂志，２０１４，４０（６）：３４８－３５０．
［６］刘文君，李莹，吴娟，等．不同剂量的阿托伐他汀对急性心肌梗死患者血管内皮功能及动脉粥样斑块稳定性的影响［Ｊ］．现代生物医学进展，２０１３，１３（１５）：２９４０－２９４２．
作者：吴琳 单位：山东枣庄矿业集团枣庄医院
