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中医药对肿瘤放疗增效减毒作用释解

1中医药对肿瘤放疗的减毒作用

中医理论认为[15],放射线具有火热之性,照射人体,会伤津耗气,销铄阴液,久之则使患者出现气阴两伤的症状,如困倦乏力、发热、口干舌燥、烦躁眠差、舌红苔少、脉细数等。燥热伤及脾肾之气,还会导致呃呕、纳差、便溏,骨髓失充,气血生化失常,免疫能力降低。局部受到火热之邪灼伤,则可见红肿甚至溃烂的热毒症状。对于不同器官的不同损伤,中医并不拘泥于单纯的针对症状进行治疗,而是在辨证论治的基础上,对人体整体进行调理,通过改善人体的体质,有效缓解放疗损害,减轻各种放疗不良反应。

2中医药对放射性胃肠炎作用的研究

放射性胃肠炎为腹、盆腔肿瘤放疗后的常见并发症。射线热毒损害中下焦之气,脾失运化,肠胃腑气失顺,或灼伤与大肠相表里之肺络,都能导致放射性胃肠炎的发生。常表现为放疗之后出现纳差、恶心、呕吐、腹胀腹泻、里急后重,甚至便中带血,病机多以气虚、湿热为主,属于本虚标实之证,临床上多以清热、益气、化湿等法治疗。丁小凡等[16]对小鼠腹部使用射线照射,制造出放射性肠炎小鼠模型后,对中药组使用清热补益中药灌胃,西药组使用诺氟沙星,肠炎组和对照组使用生理盐水,每日1次,连续7d,结果显示,肠炎组的肠绒毛数量和高度非常显著地低于对照组,而中药组和西药组的肠绒毛数量和高度都非常显著地高于肠炎组,肠黏膜中NO浓度显著低于肠炎组。张坤强等[17]以降逆汤加减(旋覆花10g、代赭石25g、沙参15g、麦冬15g、谷芽12g、川楝子9g、半夏9g、陈皮6g、姜竹茹9g、枳壳5g,茯苓15g)治疗鼻咽癌放疗所致胃肠不良反应,治疗组42例中,痊愈20例,显效10例,有效8例,无效4例,总有效率为90.5%,对照组(症状出现时予胃复安口服或灭吐灵针剂)44例中,痊愈8例,显效12例,有效14例,无效10例,总有效率为77.3%,治疗组疗效明显优于对照组。王飞雪等[18]以中药(黄芪30g,党参15g,茯苓15g,山药15g,白术10g,生薏苡仁30g,陈皮1g,葛根15g,黄芩10g,黄连10g,藿香10g,佩兰10g,赤芍10g,白芍10g,白头翁15g,炙甘草10g)治疗放射性肠炎患者,结果显示,治疗组27例,显效16例,有效8例,无效3例,总有效率88.9%;对照组(口服思密达)23例,显效7例,有效6例,无效10例,总有效率56.5%。两者比较具有非常显著性差异(P<0.01)。柳玉美等[19]以葛根芩连汤治疗放射性直肠炎32例,治愈22例,显效7例,好转3例,总有效率达100%。翟瑞庆等[20]以扶正止泻汤(仙鹤草30g,蚕砂30g,人参10g,白术10g,薏苡仁30g,车前子15g,白花蛇舌草15g,败酱草15g,白芍药15g,白及15g,枳壳10g,乌梅15g,甘草6g)治疗放射性肠炎,总有效率95.59%,肠镜疗效94.12%,高于对照组的68.33%和80%。

3中医药对放射性肺损伤作用的研究

胸部的肿瘤放疗常常伴随放射性肺损伤的不良反应。肺为娇脏,遭到热毒侵扰,肃降失司,则患者咳嗽频作,燥热之邪损伤肺络则血不归经,咳痰带血。长期损伤甚至会造成肺的永久性损伤,严重影响患者的生存质量,因此也极大限制了靶区的放射剂量。谢丛华等[21]研究了当归对放射性肺损伤过程中TGF-β1水平的影响。实验将小鼠分为4组,空白对照组(注射生理盐水)、单纯当归组(注射25%当归注射液)、单纯照射组(全肺单次照射12Gy+注射生理盐水)、照射+当归组(全肺单次照射12Gy+注射25%当归注射液),生理盐水和25%当归注射液于照射前1周开始注射,直至照射后2周结束。结果空白对照组和单纯当归组动物的免疫组化阳性细胞数相对较低,单纯照射组的阳性细胞数较上述两组明显增高(P<0.01),尤以1周后为甚。照射+当归组的阳性细胞数则介于两者之间,也显著低于单纯照射组(P<0.01)。实时定量PCR结果显示:单纯照射组的TGF-β1mRNA相对含量较单纯当归组和空白对照组均有统计学意义(P<0.01)。照射+当归组的TGF-β1mRNA相对含量较单纯照射组明显下调。该实验结果显示,TGF-β1在放射性肺损伤发生、发展过程中起着重要作用,而当归可能通过调控该细胞因子来起到辐射防护之作用。刘秀芳等[22]以益气活血中药对小剂量重复照射的大鼠进行干预,观察其不同时相肺组织TGF-β1的表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的动态变化。实验将大鼠分为照射加中药组(A组)、照射加氨溴索组(B组)、单纯照射组(C组)、正常对照组(D组),于照射开始后第4、6、8、12、26周5个时间点分别观察。结果显示,单纯照射组大鼠肺组织TGF-β1于照射第4周增高,第12周达到高峰;胶原纤维合成在第4周开始,第12周明显增快,至26周达到高峰,中药干预组各时相大鼠肺组织TGF-β1表达及Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维增生程度均明显低于单纯照射组(P<0.05);各时相值与照射加氨溴索组近似,相比无统计学差异(P>0.05)。实验证明,早期持续使用益气活血中药,能抑制TGF-β1的表达,并减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度在临床方面,也有不少医家进行了中医药治疗放射性肺损伤的研究。如施航[23]以麻杏甘石汤加味(麻黄、杏仁、生石膏、甘草、麦冬、黄芩、知母、玄参、白术、薏苡仁、鱼腥草)治疗放射性肺炎39例,其中显效28例,有效6例,无效5例,总有效率87.4%。吴金平[24]以清燥救肺汤加减(霜桑叶、生石膏、人参、胡麻仁、阿胶、麦冬、杏仁、枇杷叶、甘草)治疗放射性肺炎32例,治愈3例,好转28例,未愈1例,总有效率96.7%。

4中医药对放射性食管损伤作用的研究

头颈部的肿瘤放疗,常常会对口腔、食管黏膜造成损伤。放射线的火热之性,能消耗食管的阴液,破坏气机,影响津液的上输,并灼伤黏膜,产生咽痛、口干、口腔溃疡等不良反应。对此,杨洁等[25]分型论治,热毒炽盛型(表现为咽痛、口干、口腔溃疡、舌红、苔黄,多在放疗中出现)278例,显效32例,有效184例,无效62例,总有效率77.7%,肺胃阴虚型(表现为口干、舌红、少津、少苔或无苔,伴有轻度咽痛,多在放疗后出现)133例,显效1例,有效97例,无效35例,总有效率73.7%。王明军等[26]用清燥救肺汤加减治疗放疗性咽喉炎60例,治疗组(予清燥救肺汤加减)总有效率91.67%,对照组(予雾化吸入生理盐水1.5mL加地塞米松针5mg、α-糜蛋白酶4000u)总有效率81.67%。石闻光等[27]用益气养阴活血方(玄参、生黄芪、生地黄、女贞子、枸杞子、玉竹、沙参、莪术、天冬、麦冬、赤芍、杭菊花、蒲公英)治疗鼻咽癌放疗后黏膜反应,治疗组与对照组(生理盐水冲洗口腔、口咽、鼻咽部并以甲硝唑液漱口)相比,出现急性黏膜反应的程度及治疗缓解率差异不大,但黏膜反应出现的时间上,治疗组明显比对照组推迟,并且两组患者治疗后卡氏评分比较治疗组高于对照组,说明治疗组患者生活质量高于对照组。魏世华等[28]观察了沙参麦冬汤对头颈部肿瘤放射性口腔损伤的疗效,服药组与对照组(服用维生素B2及复方硼砂溶液漱口)的临床疗效、唾液流量及pH值,以及免疫功能测定,证明沙参麦冬汤具有生津润喉、养阴降火的功效,具有保护涎腺作用,对于头颈部肿瘤放疗所致的口腔放射性损伤,有良好的治疗作用,并可提高免疫功能,且应用中未发现不良反应。

5中医药对其他放射性损伤作用的研究

在放疗中,患者大多会出现一些其他反应,如骨髓抑制、免疫力降低等全身反应,以及皮炎等局部损害。这主要是由于射线的火热毒性损伤先后天之本,化源失调,火毒灼伤肌肤造成的。刘健等[29]研究了养胃合剂(北沙参30g,麦冬10g,茯苓10g、厚朴10g、炒扁豆10g、黄芪30g、石斛10g、生牡蛎30g、砂仁10g、柿蒂10g、鸡内金10g)对放疗荷瘤小鼠免疫功能的影响,实验将小鼠分为空白对照组、荷瘤放疗+生理盐水组、荷瘤放疗+维生素E组、荷瘤放疗+养胃合剂低剂量组、荷瘤放疗+养胃合剂高剂量组5组。放疗使用60Coγ射线一次性全身照射5GY,0.97GY/min,用药15d后显示,养胃合剂高低剂量组能显著提高受照小鼠脾脏淋巴细胞转化率,且基本恢复到未受照组水平,但高低剂量组之间未表现出量效关系。江南[30]通过外周血相、骨髓细胞增殖、淋巴细胞增殖等多方面研究了八珍汤对小鼠的升白作用,结果证明八珍汤可提高低白模型小鼠骨髓细胞和脾淋巴细胞增殖能力,并促进造血系统相关细胞因子的产生。而这些相关的细胞因子通过参与启动造血干、祖细胞的活化过程,刺激骨髓有核细胞增殖分化而达到补血升白的目的,并且部分重建有免疫缺陷机体的免疫功能。李志玖等[31]观察地榆增白片对放疗的作用表明,地榆升白片能显著升高及稳定白细胞水平,使放疗患者能顺利完成治疗,有效率为96.6%。对照组(服用利血生片)有效率为60.2%,两组间比较有显著性差异(P<0.01)。顾伯林等[32]用三生养阴饮治疗放疗后白细胞减少症56例,结果治疗组显效32例,有效20例,无效4例,总有效率92.86%。吕新华[33]用升降散合麦门冬汤治疗放疗反应,效果良好。张红星等[34]研究证实益元调理汤(人参10g,黄芪30g,女贞子、制何首乌、墨旱莲各15g,紫河车、阿胶各10g)加减能有效增强机体免疫、促进造血功能。李林等研究表明[35],生肌愈疮散对大鼠放射性溃疡具有促进创面愈合作用,其主要通过减轻炎性反应,促进血液循环,正向调节Ⅲ型前胶原、透明质酸含量增加而起作用。肖跃红等[36]用倍连膏合珍珠散治疗放疗后皮肤并发症27例,治愈23例,有效4例,总有效率100%。

6总结和展望

基于各方的研究说明,中医药能够在放疗过程中有效地实现增效减毒的作用,提升疗效,改善患者的生活质量,延长患者的寿命,弥补放疗的缺点。然而目前研究中仍有一些不足。首先,实验与临床未能有机的结合在一起。目前的研究大多是单独在实验室或临床进行,虽然一些研究已经开始将目标指向药物在人体作用的靶点,但还未能将实验室研究结果与临床研究结合起来,形成一个完整的从实验到临床的过程。其次,目前的实验研究大多未能将中医理论的辨证论治、方证结合体现出来。大多数的实验都是以单味药或特定处方为研究对象,并未能将中医理论因证而异的处方特点结合到实验当中,这使得在指导临床实践时,容易造成处方用药思路的局限性。因此,我们还需要设计一些更为有效、更为先进的研究方法,以更加深入、更加明确的了解中医药对于放疗的影响,并切实将中医基础理论用到临床和实验研究中去。可以预见的是,随着放疗技术的不断提高,中医中药外文经济期刊对于放疗的配合与补充,将会成为越来越受人关注的焦点,并且得到更加广泛的应用。

作者:荣震 黄瀚斐 韦海霞 单位:广西中医药大学附属瑞康医院


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