第一篇
1天然药物化学课程教学研究现状及与医院药学的关系
1.1天然药物化学课程教学研究现状
对于毕业后主要从事医院药学岗位工作的学生看来，本课程的教学内容与其毕业后从事的工作关系不是很密切，学生在校期间一般也不很重视该课程的学习，大多数处于被动学习状态。如何提高学生对本课程学习的兴趣和求知欲望，并使教学内容与医院药学岗位紧密相结合？在教学实践中，我们对天然药物化学课程教学内容、方法和手段进行改革与实践：不断灵活运用、补充和完善教学内容，如适当加入天然药物及其制剂的真伪鉴别和质量控制，海洋天然药物的进展，含有抗衰老、抗心血管病变、调节生物节律等作用的功效成分的内容、案例[2]；增加实验教学课时和内容：如增加天然药物化学成分的液相色谱分析、红外光谱鉴定等实验内容；改逐一讲授为重点讲授；注重经典教学法与现代多媒体教学法、开放实验室教学法配合使用；实验由单一性、验证性向综合性、有一定创新性的实验改变。这些措施使学生学习主动性、学习兴趣大大提高。
1.2医院药学工作重心和药学毕业生就业岗位的变迁
随着医学模式的改变和社会进步，医院药学工作也由输液、注射剂制备等重点转向药物不良反应、生物药剂学与药动学等方面，而药学毕业生由过去绝大多数在医院药剂科、药检部门就业，转向制药企业、社会药房、药品营销等部门就业。医院药剂科工作重点内容的转移，药学毕业生就业方向、工作任务和性质的变化，为天然药物化学课程教学改革提供了新的机遇和挑战。
2天然药物化学课程改革的思考
文献资料检索显示[3-7]，目前，就天然药物化学课程教学而言，在教学内容、教学方法、实践实训等方面探讨较多，教学方法、手段的改进，取得了很好的教学效果；实践实训改革，更加注重学生动手能力的培养，符合培养创新性应用型人才的要求。但从目前课程设置的情况来看，天然药物化学教材的理论知识和实验操作，对于药学专业的培养有否必要？哪些是就业岗位必需理论知识、技能？或是为其他专业课程奠定基础？我们在探讨课程教学改革中大多局限在本学科范围内，这与如何培养出具有创新性、实用型、高素质药学人才，如何适应相关就业岗位、社会需要的目标尚有距离。
2.1天然药物化学课程设置的必要性
专业设置的一般规律是，岗位的需求决定专业层次的设置，专业层次的设置决定专业的培养目标，专业培养目标决定课程的设置，课程设置的内容最终目的也是为岗位需求服务的。随着时代的发展、社会的进步，目前药学就业岗位究竟需要什么样的人才，学校究竟需要开设哪些课程以及决定课程哪些内容来为岗位服务等方面的探讨不多。专业课程设置不是本文探讨的话题，但我们认为，天然药物化学课程的设置应融入到药学就业岗位所需知识及专业层次培养的目标体系中，其知识、技能、态度的培养应符合“就业岗位必需、够用；为其他专业课服务”的原则。药学人才就业岗位究竟需要天然药物化学哪些知识、技能和态度？调查发现，医院、药厂（特别是中药制药企业）、医药公司、社会药房、超市保健品柜台等制剂、营销、采购、仓库保管、质量验收、质量检验以及某些质量检验部门等药学就业岗位与天然药物化学知识技能和态度密切相关；而医院药学的制剂、采购、仓库保管、质量验收、质量检验及新药初步研发与天然药物化学的知识技能和态度更密切相关。在新药研究和开发中，药学专业课程药物化学中涉及的天然产物，具有重要和不可替代的地位和作用[8]。20世纪80年代以来，由于组合化学和高通量筛选技术的发展，天然产物在新药研究中的地位受到挑战，曾一度萧条。然而，通过近几十年的实践，人们逐渐认识到组合化学和高通量筛选并没有预期想象的那样高效和快捷。事实上，尽管在组合化学方面投入的人力物力很大，迄今为止利用这一途径发现的新化学实体药物（newchemicalentity，NCE）却只有1个，即FDA于2005年批准用于治疗肾细胞癌的索拉非尼（sorafenib）。据Newman和Cragg统计，在1981年1月至2006年6月全世界批准上市的1184个新化学实体药物中，其中52%来源于天然产物或与天然产物有关。如果不考虑其中的生物制品和疫苗，在974个新化学实体药物中，天然产物或与天然产物有关的占63%。此外，药物分析、药剂学等课程中都涉及天然药物化学知识。所以，天然药物化学同时要为这2门课程服务。鉴于以上情况，在药学人才培养中设置天然药物化学课程是非常必要的。
2.2天然药物化学课程改革的思路
药学人员主要从事的是化学药物的调配、制剂、检验、营销等方面的工作，而在医院制剂室、医药公司采购营销等部门都会接触中药、中药制剂、中药标准提取物；社会药房、超市保健品柜台接触的有化学药物、中药提取物制剂、细贵药材和药食兼用的药材或产品；中成药制药企业，则主要涉及天然药物的活性成分提取、分离、制剂、质量检验等，这些都需要具备天然药物化学的知识和技能。对天然药物化学在药学专业进行正确定位和对其从事的工作任务进行分析后，在课程教学中重点教什么、教多少、怎么教、达到什么样的培养目标，这些都是值得进一步探讨的问题。
2.3天然药物化学课程教学内容构建的建议
2.3.1天然药物化学课程理论教学建议天然药物化学课程教学内容的构建上分为理论知识和实验技能知识2个模块，在2个模块的教学中要始终坚持学生为主体、教师为主导的教学理念。理论知识部分由绪论、天然药物活性成分提取分离技术、各类成分和天然活性成分的研究4部分构成。绪论部分的讲授应结合实例，以提高学生学习本课程兴趣：如促进天然药物的开发和利用结合从长春花中提取抗癌药物长春碱；控制天然药物及其制剂的质量结合洋金花含生物碱以莨菪碱计算比以形态为主的质量标准更科学，云南白药配方中含有乌头碱类成分的药材在炮制前后毒性的变化与双酯型乌头碱的含量有密切关系，毒性完全不同。通过炮制，乌头碱水解成乌头次碱并进一步水解成乌头原碱，可使毒性大大降低等[9-10]。天然药物活性成分提取分离技术的讲授，应结合多媒体进行演示，讲清楚相关提取分离技术的操作难点。各类成分应结合药学就业岗位可能接触到的常见药品，如治疗风湿病药物正清风痛宁缓释片、抗肿瘤药物紫杉醇注射液、治疗冠心病和心绞痛药物复方丹参滴丸等，讲授上述药品所含各成分的结构类型、理化性质、检识、提取分离工艺等内容。天然活性成分的研究部分以抗疟成分青蒿素的发现为实例，讲清楚如何通过调查研究，从民间、文献中寻找、发现有价值的研究线索，以青蒿中抗疟成分青蒿素提取、分离的研究过程，讲清楚如何确定有效部位、有效部位的一般性质、有效成分的分离和设计从青蒿中提取分离青蒿素的工艺流程，使学生熟悉从天然药物中寻找、开发新药的过程，着重培养他们的科研意识和研究方法。2.3.2实践实训教学方案改革建议实践实训教学是学生建立对知识的感性认识和现实体验，且有助于学生的学习成就感、知识有用感的培养，从而增强学习本课程的兴趣，提高教学效果。因此，对药学大专天然药物化学课程教学方案有必要进行调整和规划。①增加实验实训课时：药学大专天然药物化学课程总课时一般在70～90学时，实验实训课时占50%。在总课时保持不变的情况下，将本课程的理论教学课时与实验实训课时所占的比例进行调整，将理论课时压缩到45%以内，实验实训课时增加到55%，这样的计划与以往课时比率相反。事实证明，这种课时安排不但没有弱化理论教学，反而使部分在理论课上学生难以理解的理论知识在实践中变得豁然开朗，使实验实训课成为理论教学的延续和深化。②精简传统验证性实验，增加综合性实验：综合性实验以尽可能结合生产实际为原则，通过一个近似生产过程的综合性实验，培养学生对实际生产过程的认识，即天然药物活性成分提取分离或制备的一般工艺流程。天然药物活性成分提取分离包含药材质量鉴定、活性成分提取分离、提取产物的质量鉴定3个环节。实际生产过程的工艺流程往往是最优化可靠的，故在实验中应指导学生设计优化天然药物活性成分提取分离工艺，使提取率增加，生产成本降低。如在“三颗针中小檗碱的提取、分离与检识”实验中，小檗碱粗品的提取与精制、小檗碱的定性鉴定、总生物碱提取率计算等环节必不可少，具体如何优化小檗碱提取工艺和降低成本可以在老师的指导下，由学生通过正交实验设计选择最佳提取分离方案，以达到培养实际生产概念和训练科研意识的目的。③天然药物及制剂质量控制的实验实训：这类实验实训在内容选择上务必考虑到药学专业学生的就业去向，可选择就业岗位上常用的仪器如高效液相色谱仪反复操作，使学生熟悉该仪器分离、鉴定和测定药物活性成分的操作方法。
3总结
丰富的基础、专业知识确实是巨大的精神宝库，但知识的多少并没有绝对的标准。在人类历史的延续中，知识量日益庞大且没有尽头。知识是已知的东西，是过去的创造成果，僵化地积累知识会产生顽固的思想惰性，使人不愿意打破旧有的思维习惯，不愿意怀疑现有知识真理性定位，从而阻碍了创造力的发挥[11]。改革药学大专天然药物化学课程的教学内容，以服务应用为宗旨，以就业为导向，以“必需、够用”为原则，指导学生会学习，在充满兴趣的情绪中学习天然药物化学课程内容，在创造性地运用知识的基础上培养创造才能。
作者：田伟 杨宏健 吴方评 肖高华 单位：湖南省张家界市人民医院药剂科 怀化医学高等专科学校药学系
第二篇
１药学专业和药物制剂专业
１．１理论课教学
两个专业均讲授天然药物中常见化学成分（苷类、醌类、苯丙素类、黄酮类、萜类、甾体类、生物碱类、鞣质等多酚类）的结构类型、理化性质、提取分离和结构研究方法。由于结构研究部分主要涉及波谱理论，难度较大，故重点讲授分布较广且结构简单的醌类、苯丙素类、黄酮类等化合物的结构研究方法和结构研究实例，要求学生掌握能够根据波谱数据推断一些结构简单的化合物的化学结构，对于其他类型结构复杂的化合物简要介绍研究方法即可。药物制剂专业较药学专业相比，结构研究部分讲授内容可适当减少，适当增加理化性质和提取分离的内容，尤其是如何根据理化性质设计药材的提取方法、分离方法，化合物理化性质对药物制剂生产过程的影响，如何确定制剂指标性成分的鉴别方法、鉴定方法。
１．２实验教学
本实验课程要求学生掌握天然药物中有效成分的提取分离、鉴定方法，要求学生根据药材化学成分的理化性质设计提取分离方法，这正与中药生产工艺设计、质量控制紧密结合，故本实验课程对这两个专业来说，教学要求差别不大。而且两个专业的实验学时数（我校为４５学时）相同，因此建议设置相同的实验项目。实验项目应包括综合验证性实验和综合设计性实验。通过验证性实验项目，要求学生掌握有机溶剂回流提取法、酸碱溶剂提取法、酸碱溶剂沉淀法、重结晶精制法、两相溶剂萃取法、酸碱溶剂萃取法、化学检识法、酸水解法、纸色谱、硅胶薄层色谱、聚酰胺薄层色谱、硅胶制备薄层色谱、硅胶柱色谱等天然药物化学成分研究的常规手段。在实验项目设计时，应考虑采用最常用的提取、分离、纯化和鉴定方法。我们的实验项目如下：①槐米中芦丁的提取、精制、水解、水解产物的分离纯化及鉴定。试验内容包括：槐米采用碱溶酸沉法提取、精制得到芦丁，芦丁用稀酸水解得到苷元槲皮素和葡萄糖、鼠李糖，葡萄糖、鼠李糖采用纸色谱鉴定，槲皮素采用硅胶柱色谱分离纯化后，用聚酰胺薄层色谱鉴定。②虎杖中蒽醌类成分的提取、分离和鉴定：乙醇回流提取得到总蒽醌，乙醇液经旋转薄膜蒸发仪减压浓缩后，用乙醚萃取得到总游离蒽醌，采用液－液ＰＨ萃取法分离游离蒽醌得到大黄素粗品，经硅胶制备薄层色谱分离大黄素，大黄素单体采用理化鉴别、硅胶薄层色谱鉴别纯度。大黄素经硅胶制备色谱初步分离后，采用制备液相色谱进一步分离纯化，得到纯度达到９９％的单体化合物，并用１Ｈ－ＮＭＲ鉴定其化学结构。使学生掌握旋转蒸发仪、制备液相色谱、ＮＭＲ鉴定技术等中药化学成分研究的先进方法。③综合实验设计：未知药材粉末中化学成分的鉴定。即给每个学生提供一份未知药材粉末样品，要求学生运用理论课和实验中所学到知识，对样品进行化学定性和层析检识，最终得出样品中所含主要成分的类型和主要成分的名称。此类实验要求药材中药效成分的含量要相对较高，供选实验药材包括苦参、黄芩、补骨脂、元胡、葛根、连翘、黄柏。实验涉及的提取分离、鉴定方法均是在综合验证性实验中做过的。
２制药工程专业
制药工程专业培养制药技术开发、工程设计和产品生产质量管理的工程专业技术人才，结合专业培养目标，天然药物中有效成分的理化性质和提取分离方法本应为本课程的教学重点。
２．１理论课教学
讲授天然药物中常见化学成分的结构类型、理化性质、提取分离和结构研究方法，结构研究部分不作重点。应重点讲授常用提取分离方法的特点、使用方法、适用范围，如何根据化合物的理化性质设计提取分离方法，各种提取分离方法常用的实验设备和生产设备（采用图片和视频短片介绍），举例介绍常用提取分离方法在具体天然药物研究中的应用。
２．２实验课教学
重点内容是提取分离的常规方法。由于本专业学时数较少（我校为３０学时），可安排２个实验项目，实验内容为从药材中提取分离得到单体化合物，应涉及各种常规提取分离和化学、色谱检识方法。要求学生掌握有机溶剂回流提取法、酸碱溶剂提取／沉淀法、重结晶精制法、两相溶剂萃取法、酸碱溶剂萃取法、化学检识法、酸水解法、纸色谱、硅胶制备薄层色谱、硅胶柱色谱、硅胶薄层色谱、聚酰胺薄层色谱等天然药物化学成分研究的常规手段。供选择的实验项目有：①槐米中芦丁的提取、苷元的纯化、苷元结构及其单糖的鉴定。②虎杖中大黄素的提取、分离与鉴定。③三颗针、黄柏中小檗碱的提取、分离和鉴定。④苦参中苦参碱和氧化苦参碱类生物碱的提取、分离和鉴定。⑤黄芩中黄芩苷化合物的提取、分离和鉴定。
３生物工程专业、生物制药专业
本专业培养从事生物制药等相关领域生产、工艺设计、质量检测、新技术研究和新产品开发等的学科交叉应用型人才。天然药物化学为本专业的限选课程，教学课时数通常较药学、药物制剂、制药工程专业少。
３．１理论课教学
根据专业培养目标，本课程除了介绍天然药物中常见化学成分的结构类型、理化性质、提取分离和结构研究方法外，还要求掌握天然化合物的生物转化方法。生物转化部分讲授天然化合物的生物转化常用反应体系、涉及的化学反应、操作方法以及在天然药物研究中的应用实例，为后续专业课奠定基础。这是本专业与其他药学专业的不同之处。
３．２实验课教学
本专业由于实验课学时数较少，建议仅开设１～２个综合验证性实验，要求学生掌握常见化学成分的提取、分离、鉴定方法即可，可通过完成某一天然药物中主要化学成分的提取，指标性化合物的分离纯化及其化学鉴别和色谱鉴别，掌握常用的提取分离和鉴定方法。供选择的实验项目同制药工程专业。
４实验教学中应注意的问题
（１）掌握常规的提取分离和鉴定的实验技能是实验项目的基本要求。安排实验项目时，在不同的实验项目中应安排不同的提取、分离和鉴定方法，使学生掌握尽可能多的实验操作方法。在实验学时允许的条件下，尽可能采用综合设计性实验，培养学生的综合运用理论知识的能力，培养学生的创新能力。（２）在实验项目内容设定时，应紧跟中药化学学科发展水平，尽可能引入先进的提取分离和结构研究手段，跟上当前学科发展水平。目前，科研、药品生产工作中，很多先进的提取分离、结构鉴定方法已经普遍应用，例如科研试验中有机溶剂的回收通常采用旋转薄膜蒸发仪，能大大缩短浓缩时间；分离纯化中很多先进的色谱方法已经普及，例如中压液相色谱、制备液相色谱，采用的色谱填料不再仅仅是硅胶、离子交换树脂、聚酰胺，凝胶色谱、反相硅胶色谱、大孔吸附树脂均已成为普遍应用的填料；化合物的结构研究不再像以往那样采用化学显色方法或薄层对照的方法，而是采用波谱方法，核磁共振法已经普遍应用，成为结构鉴定最有用的手段。因此，在新的形势下，本科实验教学也应有所改进，在实验项目中，有必要引入先进的提取分离和结构鉴定方法，使学生掌握更加实用的研究手段和实验操作技能，提高学生的培养质量，培养出更能满足科研、药物生产、检验实际工作的专业人才。
５结语
对于不同的药学专业，由于人才培养目标不尽相同，本课程的教学内容应根据不同专业的培养目标设定，使学生明确本课程与专业发展的关系。实验教学采用综合验证性实验和综合设计性实验，使学生掌握本专业最常用的操作技能，并能根据理论知识设计实验方案，培养独立分析问题和解决问题的能力，培养创新意识，为以后从事药学研究工作奠定基础。
作者：王彦志 刘斌 冯卫生 陈辉 孙彦君 单位：河南中医学院
