1土木香化学成分研究现状
1.1内酯类化合物
内酯类化合物在旋覆花属植物里分布较广泛，而对土木香中该类成分的研究则集中于挥发油，它在药材中的含有量约为0.3%～3.0%［3-5］。目前，人们已从中分离得到脱氢木香内酯、木香烯内酯、11β，13-二氢木香烯内酯、珊塔玛内酯、11β，13-dihydroreynosin、11β，13-二氢珊塔玛内酯、11β，13-二氢木兰内酯、11β，13-二氢-β-环广木香内酯、1β-hydroxycolartin等化合物［6］。另外，还有研究人员进一步发现，该植物还包含12(13)-烯-桦木酸甲酯、土木香内酯(Alantolactone)、4(5)，11-二烯土木香内酯、异土木香内酯(Isoalantolactone)、11αH，13-二氢异土木香内酯、3，11(13)-三烯-8，12-榄烷内酯、4-降异土木香内酯、5β-羟基-1(10)，4(15)，11-三烯-12，8吉马烷内酯、4α-羟基-11(13)，10(14)-二烯-12，8愈创木烷内酯、β-谷甾醇、豆甾醇［7］。本文对目前从土木香中分离到的内酯类成分进行了总结，见表1。其结构类型主要有桉烷型(1-32)、榄烷型(33)、己玛烷型(34-37)、倍半蒈烷型(38)、愈创木烷型(39)、葎草烷型(40)倍半萜等。
1.2其他成分
土木香中除了其主要成分—内酯类化合物以外，研究者发现，该植物还含有约40%的菊糖类成分［3］、少量的黄酮类成分［4］、β-谷甾醇、胡萝卜甾醇［10］、dammadienolacetate［8］，以及氨基酸类成分，如天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸等［5-7］。
2土木香药理作用的研究进展
现代药理学研究表明，土木香具有抗菌、抗肿瘤、保肝以及驱虫等作用。下文对其药理研究的情况进行了总结。
2.1抗菌作用
Olechnowicz-Stepien和Skurska［19］发现，土木香根提取物具有较强的抗真菌活性。Wahab等［20］报道，土木香内酯和异土木香内酯有抗角膜真菌Fusariumsolani(Mart．)Sacc．的作用。他们从霉菌性角膜炎患者身上分离到一种菌株—Fusariumsolani(Mart．)Sacc．(IMI-216517)，并将其移植到白化病兔身上，然后再转移到白化病鼠身上，最后白化病鼠经过几代繁殖被作为造模组。实验结果表明，质量浓度为100～200μg/mL的土木香内酯和异土木香内酯显示出了体内抑制该菌株的作用。另外，Cantrell等［21］发现，土木香根提取物能显著抑制结核分枝杆菌的增殖，并确定其活性物质为桉烷型的土木香内酯、异土木香内酯以及11αH，13-二氢异土木香内酯。随后，Liu等［22］报道，异土木香内酯对3种土壤传播的植物病原真菌具有较强的抑制作用，他们考察了该化合物对5种细菌、6种人类病原真菌和6种植物病原真菌的抑制情况。结果表明，它在质量浓度为500μg/mL时显示出了对3种土壤传播的植物病原真菌(Gaeumannomycesgraminisvar．tritici、禾谷丝核菌和辣椒疫霉病菌)的抑菌作用，并且抑制活性较强。张文渊等［23］发现，土木香石油醚部位的提取物对黄瓜白粉菌、黄瓜霜毒菌、黄瓜炭疽菌、番茄灰霉菌、番茄叶霉菌都有较强的抗菌活性。近期，吴金梅等［24］对异土木香内酯的抗金黄色葡萄球菌肠毒素的活性进行了研究，发现在低质量浓度(1～8μg/mL)下，它能够降低金葡菌SEA和SEB的表达，呈现出剂量依赖性。Stojanovi-Ｒadi等［25］推测，其抗菌机理可能与该化合物中的倍半萜内酯结构能破坏细菌细胞膜有关。
2.2抗肿瘤作用
Dorn等［26］对土木香提取物的抗肿瘤活性进行了研究。结果表明，该化合物对4种不同的癌细胞株(HT-29、MCF-7、Capan-2和G1)具有高选择性的细胞毒作用，但对人体正常的周围血液淋巴细胞(PBLs)的毒性却非常小。他们在电子显微镜下观察了该提取物对这些肿瘤细胞的细胞毒性作用过程，发现它们的变化形态非常相似，并且在土木香提取物的作用下都发生了坏死，而不是凋亡。Goyal等［27］进一步发现，异土木香烯内酯对3种肿瘤细胞(A2058、HT-29和HepG2)产生细胞毒性，能显著降低G0/G1期细胞数量，从而诱导其凋亡。另外，他们还研究了异土木香烯内酯对癌细胞毒性的作用机制，发现它能显著降低procaspase-8和poly(ADP-ribose)polymerase(PAＲP)的表达水平。陈进军等［28］报道，异土木香内酯具有较强的抗肝癌活性，并且增加机体的免疫能力可能是其抗肿瘤作用的机制之一。Li等［29］对土木香中倍半萜内酯化合物抑制人乳腺癌细胞增殖的作用进行了考察，发现异土木香内酯的抑制活性较为明显。Moghadam等［30］推测，其活性可能与其所含的α-exomethylene-γ内酯环结构有关，而且具有构效关系。
2.3保肝作用
Konishi等［31］从土木香提取物的正己烷部位中分离出7种倍半萜内酯，分别为己玛烷(4α，5β-环氧-1(10)，11(13)-己玛二烯-8，12-交酯)、榄烷(igalane)和桉叶烷(土木香内酯、异土木香内酯、11α，13-二氢土木香内酯、11α，13-二氢异土木香内酯、5-环氧-土木香内酯)。实验表明，这些化合物对MK-1，HeLa和B16F10细胞的增殖均显示出较强的抑制活性，具有保肝作用。
2.4驱虫作用
Ｒhee等［32］考察了中草药抗中华枝睾吸虫的作用。他们将32种原药煎煮后，给感染了该寄生虫的家兔服用，结果发现土木香的驱虫活性最强。进一步研究表明，它能导致中华枝睾吸虫的内脏发生退化、萎缩、坏疽、膨胀等形态变化［33］，而且给药30d后，其恢复率只有2%。ElGarhy和Mahmoud［34］报道，5%浓度下的土木香水提物不到20d，就产生抗蛔虫卵作用;不到40d，就产生抗蛔虫幼虫作用。
2.5其他药理作用
Patel等［35］报道，土木香对心肌梗死可能有一定的治疗效果。实验发现，在服用了土木香提取物的心肌梗死模型组大鼠的血清中，血清谷草转氨酶(SGOT)血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)、环磷酸腺苷(cAMP)、皮质醇(cortisol)、丙酮酸盐(pyruvate)、乳酸(lactate)和葡萄糖(glucose)的表达水平均高于对照组。另外，Tripathi等［36］发现，土木香提取物对胰岛素有增敏作用，能降低血糖，有望从中开发出治疗糖尿病的降糖药。
3小结
土木香在我国的应用已有很悠久的历史，研究发现，它具有丰富的药理活性，如抗菌、细胞毒、保肝、抗肿瘤、驱虫以及降糖等。本文对土木香化学成分和药理的研究报道进行了系统的总结，期冀能给相关研究人员提供一定参考。但关于其具体的活性物质和作用机制尚有待于进一步探索，以期更好地利用开发这一植物资源。
作者：张乐 单位：上海交通大学医学院附属仁济医院
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