1.统计学方法
全部资料采用SPSS15.0软件进行统计处理。用χ2检验检测各位点的基因型和等位基因频率在不同组群中的差异。
2结果
3个多态性位点的基因型和等位基因频率在轻度依赖组和重度依赖组、依赖组和健康对照组中的分布及统计结果分别见表2和表3。经χ2检验，5－HT1A受体基因－1019C/G、5－HT1B受体基因－681G/C和5－HT6受体基因－267C/T3个位点的基因型和等位基因频率在海洛因轻度依赖组和重度依赖组、依赖组和健康对照组间均无显著性差异(P＞0.05)。
3讨论
海洛因是一种限制性接触毒品。健康人群由于自身心理、社会、环境等因素的制约没有接触毒品。海洛因滥用者受依赖易感性基因的影响，其滥用情况、成瘾和戒断反应的严重程度呈现出一定的差异性。从精神、躯体和社会等多方面对成瘾严重程度进行评价的依赖严重程度指数量表(AddictionSeverityIndex，ASI)自问世以来，已被广泛用于物质滥用程度的评价，该评价是综合性和全方面的，具有良好的信度和效度［14］。本文依据ASI并结合实际情况自制的滥用物质使用调查问卷，可较客观地反映海洛因依赖的轻重程度，并据此将海洛因滥用人群分为海洛因轻度依赖组和重度依赖组，这种分组方法可更科学地反映目标基因位点多态性与海洛因依赖的相关性。本研究结果显示，5－HTＲ1B－681G/C的基因型和等位基因频率在海洛因轻度依赖组和重度依赖组、海洛因依赖组和健康对照组之间均没有显著性差异，表明其多态性与海洛因依赖易感性没有相关性。这与Cigler的研究结果相似［10］，他们对高加索人群、美国黑人、西班牙人群的研究表明该位点多态性与可卡因、酒依赖无关。而Huang［15］和Gao［16］的研究认为G等位基因与海洛因依赖相关。在苑成梅等［9］的研究中，该位点的基因型和等位基因频率在海洛因依赖组和对照组间无显著性差异，但G/G基因型的OＲ(优势比)=1.63，表明G/G基因型可能是海洛因依赖的危险性因子。导致这些研究结果不一致的原因可能有以下几个方面:(1)本文依据成瘾的严重程度，将海洛因滥用者分为轻度依赖组和重度依赖组，而海洛因依赖严重程度的评价方法由于涉及因素多、不易界定可能有所局限，最终对实验结果造成影响。(2)研究对象的样本量和遗传背景可能会对群体关联性研究结果产生影响。尽管苑成梅、Gao及本文的研究均是基于中国汉族人群，但由于地区的差异，研究群体可能存在遗传异质性，导致研究结果不同。(3)5－HTＲ1B－861位点的突变是沉默突变，没有改变受体的功能，可能与临近区域的其它位点存在连锁不平衡，不能简单地通过检测其多态性来分析它与海洛因依赖的关系。(4)海洛因依赖已被证明是一种多基因遗传病，5－HT1B受体基因可能有其他基因多态位点与海洛因依赖相关。目前普遍认为，5－HT系统功能异常与精神分裂、行为障碍有关，而本文通过实验研究未能发现5－HTＲ1A－1019C/G、5－HTＲ6－267C/T多态性与海洛因依赖的相关性。海洛因依赖是一种复杂的疾病，有多种临床表型，不同的行为症状可能由不同的基因介导，5－HTＲ1A和5－HTＲ6可能只与海洛因依赖的某些临床表型相关。本文将所选取的临床表型进行分析，发现5－HTＲ1A－1019C/G多态性与海洛因滥用者的“情绪不稳定”症状相关，5－HTＲ6－267C/T多态性与“焦虑情绪”有着密切的联系，这与杨保春［17］和易正辉［18］的研究结果相似。本研究未能发现5－HT受体基因多态性与海洛因依赖相关，但尚不能排除5－HT受体基因与海洛因依赖相关，故需扩大样本量，采用更全面与科学的物质依赖严重程度评价方法和增加多态性位点来进一步研究证实。
作者：赵俊红 王智慧 叶懿 肖敏 熊卉 廖林川 单位：四川大学华西基础医学与法医学院 四川大学华西药学院
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