摘要:目的探讨血清锌(Zn)、硒(Se)、铁(Fe)含量与复发性口腔溃疡的关系。方法选取67例复发性口腔溃疡患者作为病例组，30例口腔检查健康者作为对照组，检查两组血清中Zn、Se、Fe及超氧化物歧化酶(SOD)的水平并进行比较，同时比较不同溃疡程度的复发性口腔溃疡患者血清中Zn、Se、Fe水平差异。结果病例组的血清中Zn、Se及SOD水平显著低于对照组，差异有显著性(P＜0．05)，病例组和对照组中的血清Fe水平差异无显著性(P＞0．05)，病例组血清Zn、Se异常率均显著高于对照组(P＜0．05);重型复发性口腔溃疡患者的血清中Zn、Se及SOD水平显著低于对照组，差异有显著性(P＜0．05)，重型和轻型复发性口腔溃疡患者血清Fe水平差异无显著性(P＞0．05);病例组重型患者的血清Zn、Se异常率均显著高于轻型患者(P＜0．05);复发性口腔溃疡患者血清中Zn、Se与SOD水平呈正相关性(r=0．617，0．594;P=0．016，0．038)，血清Fe与SOD活性无相关性(r=0．336;P=0．271)。结论复发性口腔溃疡患者血清Zn、Se水平显著降低，病情越重，Zn、Se的表达异常率越高，表明Zn、Se的异常表达与疾病的发生与进展有密切的联系。
关键词:锌;硒;铁;复发性口腔溃疡
人体内的微量元素对于维持人体的正常代谢特别是机体自身免疫功能、局部物质能量代谢以及重要内分泌器官的功能具有重要的意义。虽然相关元素的含量不高，但临床意义较为重要，一旦缺乏不仅可以导致生长发育的障碍同时可以促进多种疾病的发生［1］。复发性口腔溃疡是口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病。研究发现，在相关患者血清中人体微量元素的缺乏更为严重，血清中锌(Zn)、硒(Se)、铁(Fe)可平均下降25%左右［2，3］。自身免疫功能障碍是介导患者溃疡愈合后再次复发的重要因素，而微量元素如Zn、Se、Fe在维持人体T淋巴细胞免疫以及浆细胞分泌介导的体液免疫中均发挥了重要的调节作用［4，5］。本研究探讨血清中Zn、Se、Fe含量与ＲAU的关系，进而为ＲAU的临床治疗提供理论基础。
1资料与方法
1．1临床资料选取
2013年3月至2015年8月河北北方学院附属第二医院确诊的67例复发性口腔溃疡患者作为病例组，纳入标准:患者具有至少2次的口腔溃疡复发病史;口腔溃疡呈自限性、周期性发作;溃疡程度:轻型(溃疡直径2～5mm)，重型(溃疡直径＞5mm，可深及黏膜下肌层，周边红肿隆起)。排除标准:合并其他口腔疾病的患者;伴有贫血、免疫性疾病、急慢性感染性疾病、消化性溃疡的患者;近1个月内应用激素类药物、抗生素类药物的患者。病例组67例，男39例，女28例;年龄21～59岁，平均(33．7±9．5)岁;轻型54例，重型13例，病程6个月至4年，平均(16．4±4．5)个月。选取30例口腔检查健康者作为对照组，男17例，女13例;年龄24～59岁，平均(35．2±10．6)岁。两组患者年龄、性别差异无显著性(P＞0．05)。
1．2检测方法
Zn、Se、Fe检测采用Sysmex系列CA-1500全自动血凝仪检测，试剂由DadeBehring公司配套生产。超氧化物歧化酶(SOD)抗体购自罗氏公司，相关配套试剂购自南京凯基生物科技有限公司。Zn参考值:0．7～1．5μg/ml;Fe参考值:男性13．43～31．34μmol/L，女性10．74～30．98μmol/L;Se参考值:1．03～1．90μg/ml。
1．3统计学处理采用
SPSS17．0统计学软件，正态分布的计量指标采用均数±标准差进行描述，两组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验;相关性分析采用Pearson相关分析法;P＜0．05为差异有显著性。
2结果
2．1两组血清Zn、Se、Fe及SOD水平比较病例组的血清中Zn、Se及SOD水平显著低于对照组，差异有显著性(P＜0．05)，两组血清Fe水平差异无显著性(P＞0．05)，见表1。病例组血清Zn、Se异常率均显著高于对照组(P＜0．05)，见表2。2．2病例组不同病情患者的血清Zn、Se、Fe及SOD水平比较重型复发性口腔溃疡患者血清Zn、Se及SOD水平显著低于轻型复发性口腔溃疡患者，差异有显著性(P＜0．05)，重型和轻型复发性口腔溃疡患者血清Fe水平差异无显著性(P＞0．05)，见表3。病例组重型患者血清Zn、Se异常率均显著高于轻型患者(P＜0．05)，见表4。2．3复发性口腔溃疡患者血清中Zn、Se、Fe与SOD活性的关系复发性口腔溃疡患者的血清中Zn、Se与SOD水平呈正相关性(r=0．617，0．594;P=0．016，0．038)，血清Fe与SOD活性无相关性(r=0．336;P=0．271)。
3讨论
ＲAU患者在疾病的早期多可在口腔黏膜出现针尖样大小或稍大的充血区，短期内即形成直径在2～4mm左右，中间往往形成小型的溃疡，而后表面覆有一层淡黄色假膜，溃疡周围黏膜充血呈红晕状，重症的ＲAU患者可向深层发展至黏膜腺，并可合并淋巴结肿大、发热等症状［6］。ＲAU与免疫有着很密切的关系，部分患者表现为免疫缺陷，部分患者则表现为自身免疫反应，同时其他原因包括劳累、精神应激、长期发热以及消化系统疾病等，均可通过调控细胞免疫或者体液免疫功能，进而影响ＲAU的发生、发展，促进ＲAU发病率的上升［7，8］。体内微量元素如Zn、Se、Fe等的缺乏与疾病的复发率之间具有显著的关联，对于ＲAU病程大于6个月以及12个月的患者，Zn、Se、Fe的下降更为明显，特别是当Zn、Se、Fe下降25%以上时，ＲAU的病情往往更为严重，局部糖皮质激素以及物理治疗的总体有效率更差［9］。Zn缺乏时患者往往具有不同程度的免疫功能缺乏或者抑制，Zn缺乏可以影响T淋巴免疫功能，并抑制局部组织损伤的修复过程，Zn缺乏可以降低细胞膜的不稳定性，抑制过氧化应激损伤对于细胞修复的损伤;Se与能量代谢过程中的细胞色素还原酶的活性有关［10］;三羧酸循环中有一半以上的酶含铁或与铁存在时才能发挥生化作用，而Fe的存在对于维持局部组织损伤过程中的血氧含量和血红蛋白含量具有一定的价值，对于促进多种酶的代谢、稳定细胞膜中均发挥了一定的作用。患者体内的氧自由基的增加可以引起细胞膜脂质降解，导致细胞膜、细胞器破坏，从而促进口腔溃疡的发生、发展，而SOD可以起到显著的保护性作用。本研究中病例组患者的血清SOD值明显下降，提示SOD生理作用的下降可能是促进ＲAU发生、发展的重要因素之一。本次研究发现病例组血清中Zn、Se及SOD水平显著低于对照组，Zn可下降至(1．042±0．208)μg/ml，而Se也可下降至(0．597±0．260)μg/ml，表明在ＲAU患者体内存在不同程度相关微量元素的下降。Zn、Se的表达异常率上升幅度较为明显，其中病例组患者Se元素的异常表达率可达61．19%。Zn、Se的下降可以减少对于过氧化因子的抑制作用，进而减轻对于口腔黏膜细胞膜的保护作用，特别是当Zn、Se下降15%以上，ＲAU患者口腔黏膜的溃疡深度可进一步增加，淋巴结肿大的发生率也可上升5%以上。Soylu等［11］分析ＲAU患者相关微量元素资料，发现在重症ＲAU患者体内，Zn、Se可分别下降15%、25%，并认为Zn、Se的下降是影响ＲAU局部糖皮质激素治疗效果的主要因素。对于不同严重程度患者的分析可见，病情越重，Zn、Se的表达异常率越高，表明Zn、Se的异常表达与疾病的发生与进展有密切的联系。本研究并未发现不同病情严重程度间的Zn、Se及SOD的差异，血清Zn、Se与SOD水平呈正相关关系，SOD的下降与血清中Zn、Se的下降具有相同的趋势，提示Zn、Se在影响腺苷酸酶活性以及口腔黏膜细胞DNA损伤修复的作用可能与SOD抑制氧自由基的生理性作用具有相似的生物学靶点，机制仍然需要进一步探讨。复发性口腔溃疡患者血清Zn、Se水平显著降低，临床上合理补充Zn、Se制剂，对于减少复发性口腔溃疡的复发有着重要的意义［12］。
作者：宋元玲 冯驭驰 任辉 李晓刚 杜文斌 李尔涛
