1统计学分析
采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。计量资料均采用x±s表示。2组之间的比较采用两独立样本t检验，多组之间的比较采用方差分析。计数资料及构成比之间差异的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1心肌梗死面积测量结果
阿托伐他汀组大鼠心肌梗死面积小于缺血再灌注组，缺血未梗死面积大于缺血再灌注组，差异有统计学意义（P<0.05）；阿托伐他汀组缺血总面积（即梗死面积与缺血未梗死面积之和）小于缺血再灌注组，差异无统计学意义（P>0.05）；阿托伐他汀组大鼠心肌梗死面积占缺血总面积的比例小于缺血再灌注组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.2MDA、TNFα、MPO含量测定结果
相较于假手术组，缺血再灌注组及阿托伐他汀组MDA、TNFα和MPO均增加，差异有统计学意义（P均<0.05）。与缺血再灌注组比较，阿托伐他汀组MDA、TNFα和MPO均减少，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
2.3血流动力学测量结果
与假手术组比较，缺血再灌注组HR增加，SBP、DBP、+dp/dt、-dp/dt及LVSP下降，LVEDP升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与缺血再灌注组比较，阿托伐他汀组HR降低，SBP、DBP、+dp/dt、-dp/dt及LVSP升高，LVEDP下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。2.4心室重构测量结果各组大鼠体质量无显著差异（P>0.05），与假手术组比较，缺血再灌注组的左右心室相对重量较大、室间隔厚度较宽，其差异经检验均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与缺血再灌注组比较，阿托伐他汀组的左右心室相对质量较小、室间隔厚度较窄，其差异经检验均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
3讨论
他汀类药物是目前使用广泛的调脂药物。研究表明，他汀类药物可降低心肌缺血再灌注术后心肌损伤的水平，改善远期预后［2，5］。本研究结果显示，阿托伐他汀干预组大鼠与单纯再灌注组相比，缺血总面积并无差异，但其心肌梗死面积小于缺血再灌注组，缺血未梗死面积大于缺血再灌注组，心肌梗死面积占缺血总面积的比例小于缺血再灌注组，差异有统计学意义，与Post等［6］的研究结果一致。提示阿托伐他汀可能会使心肌梗死的面积减小，从而减轻再灌注造成的伤害，而并不是通过减小缺血面积发挥保护作用。自由基显著增高与心肌缺血再灌注术后损伤有密切联系。MDA作为脂质过氧化物的终产物，测定其含量能反映氧自由基损伤程度。本研究结果显示，与假手术组比较，缺血再灌注组与阿托伐他汀组的MDA均增高，但阿托伐他汀组增加较缺血再灌注组少，与余慧等［7］的研究结果一致。TNFα是一种重要的炎性细胞因子，可通过促进氧自由基生成、活化中心粒细胞诱导心肌细胞凋亡等途径加重IRI。Dong等［8］的研究发现，心肌缺血再灌注后大鼠TNFα含量显著增高，本研究结果与之一致，但同时也显示应用阿托伐他汀干预的大鼠TNFα增高较少。中性粒细胞活化在IRI中有重要作用，MPO作为其标志物，与炎性反应时氧化应激与组织损伤继而导致IRI有密切关系［9］。本研究结果显示，缺血再灌注组与阿托伐他汀组的MPO均增高，但阿托伐他汀组的MPO增高较缺血再灌注组少。本研究结果显示，应用阿托伐他汀可改善包括SBP、DBP、LVSP、LVEDP、左心室内压上升最大速率及左心室内压下降最大速率等多项血流动力学指标，这与刘宗武等［10］的研究结果一致。对心室重构的测量结果显示，应用阿托伐他汀可有效抑制缺血再灌注后的左心室扩张，改善左心室功能，减轻再灌注造成的心肌损伤。其他动物研究结果表明，阿托伐他汀的保护作用可能与修复损伤的内皮细胞［11］、促进线粒体ATP敏感性钾通道开放［12］及调控一氧化氮生成［13］等因素有关，但其机制尚不明了，有待进一步研究。综上所述，阿托伐他汀可影响心肌缺血再灌注后损伤的梗死面积，改善血流动力学及左心室功能，这为进一步研究他汀类药物治疗心肌IRI提供了重要的理论依据。
作者：杜萍 常栋 陈畅 单位：大连医科大学附属第一医院
