1非特异性反应
注射疫苗24～72h之内可能短暂发生显著的发烧、不适、食欲不振、产量下降，或者狗和猫还常出现腹泻和呕吐。影响因素主要包括疫苗微生物繁殖、内毒素、佐剂毒性或免疫系统反应。
2抗体介导反应
当抗原复制发生，抗原量随之增多。抗原和抗体过度结合，导致大分子化合物形成。这些大分子可以在毛细血管壁上聚集下来，比如在肾小球聚集，可能引起肾小球性肾炎；在关节部位聚集，可能引起多发性关节炎。据推测，偶然发生这些问题常是由于过度频繁地进行加强疫苗所致，但目前还没有找到有关的田间证据。不过，接种犬腺病毒I型活疫苗后，狗因为免疫复合物引起“蓝眼”角膜混浊是一个例外。接种改进的犬瘟热活疫苗后引起瞬间的血小板减少症，被认为是II型变态反应所致，在此过程中抗原在抗体的调理下结合血小板，致使容易被噬菌细胞清除。
3残留毒性
尽管灭活不当，使灭活疫苗存在残留毒性成为世人关注的问题，正如最近德国和意大利口蹄疫暴发，报刊宣传的那样，但致弱不够充分的活疫苗更容易存在残留毒性。对于活疫苗来讲，无论是经过传统方式进行致弱的疫苗，还是DNA重组疫苗，最重要的风险就是残留毒性问题。疫苗安全与否主要是看成品本身和使用的方法，而不是看所采用的技术。一些产品能导致严重的疾病。已证明犬瘟热疫苗对一些狗具有残留毒性，使免疫接种的狗发生接种疫苗后脑炎和毒力返强。过去，改造后的活狂犬病病毒苗可引起狗和猫临床发病。因为存在致命反应和公共卫生风险问题，才推荐给狗及猫使用灭活的狂犬病病毒疫苗。一些病毒，如FELVP15E，具有免疫抑制性，接种后对猫的免疫体系产生抑制作用。已研制出缺失这种免疫抑制蛋白的亚单位疫苗。鼻腔接种MLV猫疱疹病毒疫苗和嵌杯病毒疫苗4～9d后能引起轻度短暂性打喷嚏、流鼻涕和流泪反应。然而，这些苗的确诱导猫快速产生抵抗野毒株感染的免疫力。牛疱疹病毒I型活疫苗株能产生潜伏感染；动物接种无毒的活细菌苗后，应激刺激能使其发生临床症状。有报道，由于接种了溶血性巴氏杆菌无毒活疫苗，育肥牛发生全身性巴氏杆菌感染。活疫苗病毒能在宿主体内繁殖并通过接种动物扩散，它们可能对某些接触动物具有残留毒力，这些动物因为应激、年龄或并发感染等原因而发生有害的免疫应答反应。由于母狗接种了MLV疫苗，致弱的CDV疫苗能引起小于3周龄小狗发生脑炎。由于新生仔畜的免疫系统到出生后2～3周才会发育成熟，活疫苗不宜用于新生仔畜，而是应到4周龄以后才能接种，心肌炎可能是由于年龄过小接种细小病毒活疫苗引起的。致命的、全身的牛疱疹病毒I型感染新生犊牛与接种活疫苗有关。一般规则，对怀孕动物不宜接种活疫苗，因为有些疫苗，例如细小病毒活苗，对胎儿有致畸作用。并能引发心肌炎。BHV-1、ELV-1和牛病毒性腹泻活疫苗也可导致胎儿的感染，发生流产、死产，或者新生仔畜持续性带毒。应考虑到疫苗致弱只对特定靶动物而言，犬瘟热活疫苗对除家犬以外的其他物种都会有残留毒力，接种会引起幼龄的蜜熊、小熊猫和黒足白貂发病。现在认为用鸡胚适应毒株制备的疫苗对宠物貂较为安全。疫苗是致弱的，是针对特定的接种途径而言。这是很重要的，当考虑猫嵌杯病毒和疱疹病毒活苗的使用时，如果不用非肠道途径接种，就会导致临床症状发生。当从注射器口排气泡时，疫苗被雾化或者在注射时溢到毛发上，疫苗毒通过呼吸道和口腔与黏膜接触，常常会导致临床症状的发生。疫病被免疫增强是一大潜在危险，在巨噬细胞内病毒的繁殖能被抗体增强，这种情况已在很多FIP和FLV试验性疫苗中发现。通过采用鼻内接种疫苗，可以避免FIP病例的发生。
4毒力返强
尽管毒力返强经常被当作使用活疫苗的反面例子，但田间疫苗株毒力返强还是难以证明。研制的活苗，必须证明制苗株在回归本动物，连续传代时没有发生毒力返强。已经报道犬瘟热疫苗接种狐狸和貂传代发生毒力返强现象。采用基因工程技术研制活疫苗是一条获取稳定的，多基因缺失突变株的较新的合理途径，伪狂犬基因缺失苗就是一个例子。然而，在共同感染中，由于TK-、gx-缺失株和gl-、TK+缺失株会发生重组。病毒彼此互补缺失的基因，产生一株具有独立的TK+、gl+的病毒，从而引起毒力的返强，这已引起许多关注。欧洲只使用单基因缺失疫苗的做法是合理的，并计划开始研制不传播的伪狂犬疫苗株。使用用痘病毒或腺病毒作为复制载体的重组苗，存在潜在的风险，由于这些载体自身已发生改变。这些危险包括：宿主嗜性的改变，在载体毒力，与其他疫苗或野毒株交换遗传信息，环境中的失控扩散和遗传不稳定性。欧洲大规模使用重组痘病毒狂犬病疫苗控制野生动物狂犬病取得了很大的成功，没有安全性问题。7污染个别疫苗产品能被其他病原污染，如病毒、支原体或细菌，造成污染源广泛分布，如犬细小病毒和牛病毒性腹泻（BVD）病毒。的确，生产疫苗用的组织培养细胞系常常被不致细胞病变的BVD污染，这种现象很普遍，其原因通常是因为使用了感染的胎牛血清。现在，在疫苗生产中应用的所有血清都被仔细地检查。补加营养液是支原体污染的主要途径。污染生产疫苗用的PK15细胞系的病原已被查明是圆环病毒所致，这种病毒在英国猪群中传播。尽管监督管理部门对商业产品进行定期的随机抽检，但在美国的几个州最近发生了因接种被蓝舌病污染的犬用活疫苗而导致怀孕母犬流产和死亡的事件。值得注意的还有，采用转化的细胞或哺乳动物肿瘤细胞制作的疫苗，可能含有内源性的病毒污染，从致癌病毒或致癌基因序列整合的基因序列和质粒启动子都有可能整合进入宿主细胞DAN和形成肿瘤。注射FeLV疫苗后，在猫的接种部位产生肿瘤可能与这一现象有关。
作者：戚继存 李婷婷 单位：滦南县畜牧局兽医局
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