摘要:目的分析皮肤鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染的现状以及分布规律，探讨HPV感染与皮肤鳞状细胞癌发生的关系。方法采用多聚酶链式反应(PCＲ)技术对290例经过组织病理学诊断为皮肤鳞状细胞癌患者的组织标本进行HPV-DNA检测，主要检测型别为6、16、33。结果290例皮肤鳞状细胞癌患者中，HPV阳性196例，HPV感染率为63．23%，男性HPV感染率为68．37%，女性为31．63%，差异无统计学意义(P＞0．05)。高分化组(Ⅰ～Ⅱ级)感染率为67．87%，低分化(Ⅲ～Ⅳ级)感染率为47．38%，差异有统计学意义(P＜0．05)。头面部、颈部、四肢、躯干以及生殖器和腹股沟部的HPV感染率分别为47．96%、26．53%、7．14%、4．08%、14．29%，不同发病部位的HPV感染率比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。共有57例检出高危型(HPV16、33)感染，53例为低危型(HPV6)感染。结论HPV感染与皮肤鳞状细胞癌有明显相关性。
关键词:皮肤鳞状细胞癌;人乳头瘤病毒;流行病学
皮肤鳞状细胞癌(SSCC)属于一类发生于表皮或附属器角质形成细胞上的恶性肿瘤，其常出现在部分皮肤病或癌前疾病之后，或因为各类癌前病变进展形成，原发病较少，发病率仅次于基底细胞癌［1］。近年来SSCC的发病率在世界范围内均呈现不断升高的趋势，在恶性肿瘤的病因学研究中［2－3］，病毒的致癌作用受到了广泛的关注。有研究指出，B型人乳头瘤病毒(HPV)与皮肤鳞状细胞癌可能有关，但因B-HPV多种多样，正常皮肤表面的B-HPV出现混合型感染的概率较大，使得B-HPV以及SSCC之间的关系错综复杂。本研究分析皮肤鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染的流行病学特征，现报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料选取本院2006年1月—2016年1月病理确诊的SSCC病例290例，由同一病理医生重新复查病理切片并做出诊断，排除内脏SCC皮肤转移以及角化棘皮瘤、红斑增生病等，在对原始资料进行整理时将患者体表部位进行分类，其中暴露部位包括了头面、颈部以及手部，非暴露部位包括了躯干、四肢及外阴生殖器，将SSCC分为高、中、低分化3个级别。1．2研究方法及仪器对纳入患者的型别、职业、年龄分布、病理学特点以及实验室检查结果分析，采用PCＲ技术分析型别，如HPV6、11低危型以及HPV16、18、31、33高危型。1．3SSCC诊断标准SSCC的诊断标准主要为患者的病史、临床特点以及实验室检查结果，根据Broders标准对SSCC进行分级［4］。1．4统计学方法结果应用SPSS19．0统计软件予以统计。计量资料以均数±标准差的形式表示，采用t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验。检验标准设置为0．05，P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1一般资料310例SSCC患者中，男201例，女109例，发病年龄15～88岁，平均(51．83±17．14)岁，其中173例患者年龄＞50岁，占55．81%，其中51～70岁的SSCC的发病人数为120例，占38．71%，31～50岁为101例，占32．58%。发病部位:头面部133例(42．90%)，颈部78例，四肢31例，躯干26例，生殖器和腹股沟处39例(12．58%)。组织病理分级:Ⅰ级170例，Ⅱ级40例，Ⅲ级60例，Ⅳ级20例。2．2HPV感染及分布290例SSCC患者中，共有196例患者检出HPV，感染率为63．23%，有114例未检出HPV，占36．77%，134例为男性，感染率为68．37%(134/196)，62例为女性，感染率为31．63%(62/196)。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的HPV感染率分别达到了61．73%(121/196)，17．86%(35/196)，14．29%(28/196)，6．12%(12/196)，见表1。身体不同部位的感染率分布来看，从高至低分别为头面部、颈部、四肢、躯干以及生殖器和腹股沟部，其HPV感染率分别为47．96%、26．53%、7．14%、4．08%、14．29%，不同发病部位HPV感染率比较有显著差异(P＜0．05)，见表2．2．3不同发病部位HPV型别分布情况196例HPV阳性患者中共57例患者检出高危型(HPV16、33)感染，53例被检出低危型(HPV6)感染，且均属于单一型别，高分化组(Ⅰ～Ⅱ级)感染率达到了67．87%，低分化(Ⅲ～Ⅳ级)感染率为47．38%，高危型HPV在高分化组(Ⅰ～Ⅱ级)的感染率为14．29%(30/210)，低分化组为31．25%，差异有统计学意义(P＜0．05)。低危型HPV在高分化组中的感染率为12．38%，与低分化组的27．50%比较，差异有统计学意义(P＜0．05)，见表3。
3讨论
病毒对于机体的致癌发挥着一定的作用，其在恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用，其中HPV与宫颈癌密切相关。HPV是小分子DNA病毒，研究［5］表明高危黏膜型HPV感染会导致子宫颈黏膜上皮癌变及一些黏膜癌变，HPV16、18及其蛋白产物E6、E7也被证实会诱发人原代上皮细胞的永生化，也属于HPV的致癌机制［6］。应用敏感性较高的PCＲ法在SCC的皮损中能够检测出HPV，说明了该病毒可能在皮肤SCC的发病机制中发挥重要的效果。有研究［7－8］指出，外观正常的皮肤表面也携带一定类型的HPV。有研究指出不同肿瘤不同深浅部位的HPV检出阳性率及类型均不同，所以采用PCＲ检出HPV并不一定均来自整个肿瘤细胞核内，根据致癌性的大小，HPV感染可以被分为低危(HPV6、11、40、42、43)和高危型(16、18、31、33、35)两种，其与上皮恶性肿瘤紧密相关。研究［9］指出HPV感染患者发生SSCC的发病率显著升高，说明HPV感染可能为诱发SSCC的关键因素［10］，所以需要重视SSCC患者中的HPV检测。本研究结果表明，HPV在SSCC中的感染率为63．23%，与健康女性宫颈感染率(13．8%)相比明显升高，男性的HPV感染率为66．67%，女性的HPV感染率为56．88%，发病率方面无明显性别差异。本研究发现，高分化型(Ⅰ～Ⅱ级)宫颈癌患者占210例，发病率更高，分化程度越低病例数较少，高危型HPV在低分化(ⅢⅣ)级SSCC患者中的检出率相比于高分化组更高，主要型别为HPV16、33，高危型HPV16或18的E6、E7蛋白能够发挥协同作用，从而使得细胞出现永生化和转化改变［11］。故HPV16在宫颈癌和SSCC发展过程作用明显，需重视检测该型别，而HPV6为引起SSCC的恶性程度较低，治疗效果相对较好，所以HPV-DNA的型别检测对于筛查SSCC高危人群有着重要价值，为预后提供重要的参考依据［12－13］。同时，本研究发现，HPV感染对于不同发病部位亦有明显差异，头颈部和生殖器、腹股沟处的感染发生率明显高于躯干和四肢，这与既往的研究结果是一致的。综上所述，HPV感染与皮肤鳞状细胞癌之间有着明显相关性，但是HPV的型别较多，采用任何一种方式都不能将所有类型均检测出来，而目前的研究则主要集中于检测HPV-DNA的抗体水平，但因选取了不同的检测方式，其敏感性和检测结果均有明显差异。
作者：徐亚楠 杜宝林 周晓凤 熊林 单位：陕西省延安市人民医院
