１资料与方法
１．１一般资料
本院体检健康者６０例纳入对照组，其中男３８例，女２２例，年龄２８～８３岁，平均（５４．０±７．８）岁。本院消化道恶性肿瘤患者１８６例纳入消化道恶性肿瘤组，其中男１０６例，女８０例，年龄２８～８０岁，平均（５６．０±６．５）岁，其中肝癌５６例纳入肝癌亚组，胰腺癌３２例纳入胰腺癌亚组，胃癌６３例纳入胃癌亚组，结肠癌３５例纳入结肠癌亚组。均为本院内科及外科住院患者，均经临床、实验室、Ｂ超、内窥镜、影像、病理等证实。
１．２标本采集
抽取３～５ｍＬ清晨空腹静脉血，加入无抗凝剂的试管中，以４０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，分离血清后在４ｈ内完成ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＣＡ７２－４的检测。
１．３仪器与试剂
ＡＦＰ（批号：１７１８６６０３）、ＣＥＡ（批号：１７２３５６０３）、ＣＡ１９－９（批号：１７２９３４０３）、ＣＡ７２－４（批号：１７２３５５０２）检测试剂盒均由罗氏公司提供，按说明书操作。仪器为瑞士罗氏Ｅｌｅｃｓｙｓ２０１０型电化学发光免疫分析仪。
１．４４项指标检测阳性判断标准
ＡＦＰ＞７．０ｎｇ／ｍＬ为阳性、ＣＥＡ＞１０．０ｎｇ／ｍＬ为阳性、ＣＡ１９－９＞２７．０Ｕ／ｍＬ为阳性、ＣＡ７２－４＞６．９Ｕ／ｍＬ为阳性。
１．５统计学处理
采用ＳＰＳＳ１９．０统计软件进行数据处理及统计学分析。计量资料以ｘ±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验，计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１消化道恶性肿瘤组与对照组４项指标比较
消化道恶性肿瘤组各亚组血清ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＣＡ７２－４水平与对照组比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
２．２４项指标诊断的灵敏度与特异度比较
ＡＦＰ对检测肝癌灵敏度高，对其他消化道恶性肿瘤灵敏度都不高。ＣＥＡ对消化道恶性肿瘤的灵敏度由高到低依次为结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌，ＣＡ１９－９对消化道恶性肿瘤的灵敏度由高到低依次为胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌，ＣＡ７２－４对消化道恶性肿瘤的灵敏度由高到低依次为胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌。
２．３４项指标单独检测与不同组合联合检测的阳性率比较
对肝癌、胰腺癌进行ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９联合检测阳性率分别为７８．６％、６５．６％。对胃癌、结肠癌进行ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＣＡ７２－４联合检测阳性率分别为７６．２％、８２．９％。
３讨论
肿瘤标志物是细胞在癌变的发生、发展、浸润及转移过程中所分泌、产生的一些活性物质，它们存在于癌组织及宿主体液中。检测血液中肿瘤标志物对恶性肿瘤的诊断、疗效监测、预后预测等方面有重要意义。ＡＦＰ是一种糖原蛋白，主要由胚胎肝，卵黄囊和胃肠上皮细胞产生。成人的ＡＦＰ由肝脏产生，是原发性肝癌的一项重要指标。ＡＦＰ是目前诊断原发性肝细胞癌（ＰＨＣ）最敏感的标志物，现已广泛用于ＰＨＣ的普查、诊断、判断疗效和预测复发。本研究结果显示ＡＦＰ单独检测肝癌的灵敏度为６２．５％，特异度为９０．５％，对其他消化道癌的灵敏度不高，与相关文献报道基本一致［１］。ＣＥＡ是一种酸性糖蛋白，对由内胚层分化来的肿瘤，特别是消化道腺癌具有较高的阳性检出率，尤其对结肠癌有较高诊断价值［２］。血清中ＣＥＡ浓度逐渐增高或保持较高水平，则有罹患恶性肿瘤可能。有文献报道ＣＥＡ在胃癌患者血清中的灵敏度为１３％～３５％，ＣＥＡ水平高低与肿瘤大小、淋巴结或其他部位转移预后有关［３］。本研究结果显示ＣＥＡ对消化道恶性肿瘤的灵敏度由高到低依次为结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌。ＣＡ１９－９是消化系统肿瘤分泌的低聚糖肿瘤相关抗原，在胰腺癌、胆囊癌及结肠癌中具有较高的阳性率［４］。相关文献报道肝癌患者ＣＡ１９－９阳性检出率为５６．０％～６０．２％，特别是在ＡＦＰ阴性患者中，ＣＡ１９－９阳性检出率较高。恶性肿瘤治疗中及手术后检测ＣＡ１９－９对疗效评定有重要意义，一般ＣＡ１９－９升高可作为肿瘤复发转移亚临床诊断的重要辅助诊断指标［５］。本研究中ＣＡ１９－９对消化道恶性肿瘤灵敏度由高到低依次为胰腺癌５３．１％、肝癌４８．２％、结肠癌４０．０％、胃癌３９．７％，对胰腺癌的诊断灵敏度最高。ＣＡ７２－４属于黏蛋白类癌胚抗原，存在于５０％的乳腺组织和８５％～９５％的结肠、胰腺、胃、肺及卵巢的肿瘤中，是检测胃癌和各种消化道癌症的标记物，对胃癌灵敏度较高，对胰腺癌、结肠癌等也有一定的灵敏度。有文献报道，ＣＡ７２－４临床诊断胃癌灵敏度为５９％～９４％［６］。本研究中胃癌ＣＡ７２－４灵敏度为５４．０％，结肠癌ＣＡ７２－４灵敏度为１７．１％，对肝癌、胰腺癌的灵敏度较低。单一肿瘤标志物的灵敏度及特异度有相对局限性，容易造成漏检，而多项肿瘤标志物联合检测则可提高肿瘤检出的灵敏度［７－８］，但联合数量的增加又会降低对肿瘤诊断的特异度。本研究结果显示，ＡＦＰ对肝癌最敏感，ＣＥＡ对结肠癌诊断较为敏感，ＣＡ１９－９对胰腺癌较敏感，ＣＡ７２－４对胃癌诊断敏感。本研究结果显示，联合检测可提高阳性率。联合检测ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＣＡ７２－４可使胃癌的检出阳性率提高至７６．２％，结肠癌阳性率提高至８２．９％。联合检测ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９可使肝癌的检出阳性率提高至７８．６％，胰腺癌阳性率提高至６５．６％。本研究对比了ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＣＡ７２－４的不同组合联合检测对消化道肿瘤检出阳性率的影响，结果发现对于肝癌和胰腺癌的诊断，以ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９联合检测最佳；对于胃癌和结肠癌的诊断，以ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＣＡ７２－４联合检测最佳。因而对消化道肿瘤，应根据不同的部位采取不同项目的联合检测，既可提高阳性率又可减轻患者医疗费用，为疾病的诊断提供有价值的临床依据。
作者：潘桂兰 黄春红 单位：南京军区福州总医院第一附属医院检验科
