现代药理学实验研究证明，双黄连制剂具有抗病毒、抗解脲衣原体、增强免疫力等药理作用；临床多用于呼吸道感染、肺部感染、胃肠道疾病、肝胆疾病、泌尿系统疾病、妇科疾病、口腔疾病、皮肤科疾病、眼科疾病等疾病的治疗，疗效确切[1]。双黄连制剂在口腔医学的应用较为广泛，贾静以“双黄连口服液”、“临床应用”为检索词，按主题检索，检索1996～2012年万方数据库，共检索30篇文献，共2010例病例，其中治疗口腔炎、口腔溃疡的有四篇文献，占13.3%[2]。本文就双黄连制剂对口腔常见的龋病、牙周病和黏膜感染性疾病的临床、抗菌、抗病毒及作用机制作以下综述。
1双黄连制剂在口腔疾病的临床应用
1.1腮腺炎
双黄连制剂治疗急性腮腺炎常见报道。袁雪梅对50例小儿流行性腮腺炎静滴双黄连，5～7d为一疗程，结果治疗组总有效率93％，而利巴韦林对照组为78％，两组比较有显著差异(P﹤0.01)[3]。唐鹏、高金星使用干扰素配合双黄连针治疗流行性腮腺炎并发睾丸炎，可缩短患者急性期症状时间，如发热、阴囊肿胀及睾丸触痛等[4]。
1.2口腔黏膜疾病
李清对单纯性口腔溃疡患者分别采用双黄连口服液、雷尼替丁涂敷治疗，有效率分别为91.1％和97.7％，高于维生素治疗对照组的47.8％。说明应用雷尼替丁或双黄连口服液外敷治疗口腔溃疡的效果，此方法既简单有效，不会造成显著的口腔异味，不良反应少[5]。周华萍对44例复发性口腔溃疡患者采用干扰素联合外用双黄连的治疗，总有效率为86.4%，而常规维生素治疗对照组总有效率为56.8%，两组比较有比较显著差异(P﹤0.05)[6]。头颈部癌放疗极易引起病人的口腔溃疡，徐超等用双黄连粉针剂滴注的病例口腔粘膜出现白膜反应及溃疡的发生率较单纯放疗组明显降低(P﹤0.01)[7]。徐汉文用双黄连口服液治疗口腔炎，1次20ml，1日3次，有效率为92.48％，而洗必泰含漱液对照组有效率为76.67％，两组比较有比较显著差异(P﹤0.05)，且临床研究过程中未见不良反应[8]。疱疹性口腔炎是小儿常见的由单纯疱疹病毒I型感染而引起的急性病毒性口腔黏膜感染，传染性较强，可单独发病，也可继发于全身性疾病。宋金玲等采用更昔洛韦与双黄连口服液联合治疗小儿疱疹性口腔炎，止痛总有效率为100.0％，优于予α-干扰素对照组的80.0％，体温及口腔疱疹、牙龈红肿减轻改善情况及疗效均优于对照组，差异有显著性(P﹤0.05)[9]。
1.3牙槽炎
牙槽炎又称干槽症，中医称齿窟症，是拔牙术后最常见的并发症之一，下颌阻生第三磨牙拔除术后牙槽炎的发病率达10％～30％[10]。翁春辉等将双黄连粉和西瓜霜粉剂按1:1比例制成混合，用明胶海绵粘取混合粉，置于拔牙创内，其镇痛效果和治疗效果都明显优于采用碘仿纱条的对照组(P﹤0.05)[11]。姚嫣用双黄连粉与甲硝唑粉按1:1比例混合用于预防干槽症，取得了良好效果[12]。
1.4牙龈炎
牙龈组织的急慢性炎症称为牙龈炎，其发病率高达70％～90％，表现为牙龈出血，红肿，胀痛，继续发展侵犯硬组织，产生牙周炎，包括牙龈组织的炎症及全身疾病在牙龈的表现。刘小青等采用双黄连牙膏治疗单纯性牙龈炎，10天后总有效率为87.8％，对照组仅为16.7%，用前药后，菌斑指数、牙龈指数、龈沟出血指数均有显著性差异(P﹤0.01)[13]。
2双黄连制剂抗口腔病原微生物的作用
双黄连制剂由金银花、黄芩和连翘组成，其主要活性成分为连翘酯苷A、黄芩苷、绿原酸和连翘苷等。药理实验证明，双黄连制剂对口腔病原微生物有较强的杀灭和抑制作用。
2.1抗菌作用
孙萌等对双黄连气雾剂抗口腔厌氧菌及致龋齿常见菌影响的研究表明，双黄连气雾剂对微小消化链球菌、小韦荣代球菌、产墨素拟杆菌、牙龈拟杆菌、乳酸杆菌均有较好的抑制作用[14]。陈百泉等通过观察双黄连含片的抗菌作用，研究结果表明，双黄连含片对金葡菌、大肠杆菌、白色念珠菌的生长有较强的抑制作用[15]。田乐等对黄连口服液中各主要活性成分进行不同组合，观察各活性成分组合溶液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠茵的体外抑制作用，结果4种主要活性成分对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌的抗菌作用权重依次为：黄芩苷﹥连翘酯苷A﹥绿原酸﹥连翘苷；对革兰氏阴性细菌大肠杆菌的抗菌作用权重依次为：连翘酯苷A﹥黄芩苷﹥绿原酸﹥连翘苷；对真菌代表菌白色念珠菌的抗菌作用权重依次为：黄芩苷﹥连翘酯苷A﹥绿原酸﹥连翘苷[16]。
2.2抗病毒作用
陈百泉等对双黄连含片在体外抗病毒研究，药物浓度在50mg/ml时可完全抑制包括流行性腮腺炎病毒(MEV)、单纯泡疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)在内的5种病毒在细胞内的复制，表明双黄连含片在体外感染实验中有较广谱的抗病毒作用。双黄连含片的抗病毒作用与双黄连颗粒相同，优于阳性对照药盐酸吗琳呱片[17]。易世红等证实双黄连粉针剂具有明显抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅱ型、单纯疱疹病毒Ⅰ及Ⅱ型的作用，对脊髓灰质炎病毒Ⅱ型、水泡性口炎病毒等有一定的抑制作用[18]。
3双黄连抗病原微生物作用机制
3.1抗菌、抗炎机制
丛凤英证实，双黄连粉针剂可以提高血清溶菌酶的含量，提示双黄连可能激活了单核细胞的分泌功能，使溶菌酶大量释放，从而水解细菌细胞壁中的黏多肽使其死亡或裂解，起到抗感染作用，这可能是其抗感染的作用机制之一[19]。牙周病原菌的内毒素及其脂多糖(LPS)是G-菌所独有的致病因子，可通过多种途径影响牙周病的发生与发展[20]。姜庆城等用鲎试荆法测定双黄连注射液所致大鼠和人体血浆内毒素的含量变化，结果表明双黄连注射液可明显降低动物和人体血浆内毒素含量，延长内毒素休克小鼠的平均生存时间，对内毒素所致大鼠的肝、肺、肾等损害具有保护作用[21]。刘巧等建立大肠杆菌和金黄色葡萄球菌细菌生物膜(BBF)的模型，并考察注射用双黄连对BBF形成的影响及抑制作用。在特定的条件、方法下分别对细菌单独培养和细菌与提取物共同培养，通过酶标仪测量其OD值来考察BBF的生长能力。结果证明注射用双黄连对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌BBF的形成均有抑制作用[22]。
3.2抗病毒机制
李薇等研究表明，双黄连注射液对HSV-I型脑炎模型的病变有明显抑制作用，HSV-I的DNA拷贝数及肌酸激酶定量明显降低，说明双黄连可通过减少病毒DNA的复制，对HSV-I型脑炎模型的病变起到抑制病毒的作用[23]。姜光域等研究结果表明，浓度为标准剂量10％的双黄连口服液可明显抑制HSV-IgD基因mRNA的转录，选择性抑制HSV-IDNA的合成。双黄连口服液抗HSV-I作用的机制有3种可能：抑制病毒向细胞吸附；选择性抑制感染细胞中的HSV-IgD基因的复制，抑制感染细胞中的HSV-IgD基因的转录及HSV-I病毒蛋白的翻译；具有PTKs抑制剂的作用，从而使宿主细胞抵御病毒感染[24]。
4结语
目前，口腔疾病预防或治疗所用药品种类较少，在临床应用中不断地显现其不足，对口腔病原微生物有抑制作用且毒副作用较低的单味、中药复方制剂、中药有效成分或部位的研究越来越引起人们关注。众多研究资料表明，双黄连是预防和治疗细菌、病毒感染较好的制剂，特别对于某些抗生素治疗无效以及对青霉素过敏者，是一种较有前途的抗感染制剂。但是，双黄连制剂在口腔医学的专门应用和研究较少，并且有没有进行深入的研究。因为双黄连制剂由金银花、黄芩和连翘组成，成分复杂，发挥其各种药理作用的有效成分还不够明确，有待进一步研究。因此，深入研究双黄连的化学成分，在口腔疾病中药理作用、作用机制，可以为减少菌斑、防治口腔感染性疾病的药物或保健品研发提供基础实验依据，为口腔疾病的防治提供更多的选择，更好的指导临床应用。
作者：周祉延 牛凤菊 单位：吉林大学口腔医学院
