1资料与方法
1．1一般资料
2013年1月—2014年1月在我院住院的2型糖尿病患者208例，其中男113例，女95例，年龄41～71岁，中位年龄57．5岁;包括无并发症的单纯糖尿病(单纯DM)患者65例，并发急性脑梗死(acutecerebralinfarction，ACI)患者52例，并发急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)患者71例，同时并发缺血性心脑血管病者20例;DM、ACS和ACI的诊断符合相关诊断与治疗指南的标准。另选取同期66例体检健康者作为正常对照者，包括男41例，女25例，年龄43～73岁，中位年龄60．5岁。DM患者入选标准:首次入院者，治疗前，无心脑血管外的其他并发症，无感染、高血压、恶性肿瘤等其他急慢性疾病，未服用影响血小板功能的药物。
1．2样本采集与测定
患者与对照者均空腹采集静脉血。EDTA-K2抗凝血分别以Beckman-coulter公司FC500-MCL流式细胞仪测定血小板CD62P、CD63和FIB-Ｒ，以SYSMEX公司XE-2100血细胞分析仪测定WBC参数(WBC计数、中性粒细胞NEU、淋巴细胞LY)，计算NLＲ，以韩国Boditech公司iCHＲOMA型CＲP分析仪测定CＲP水平;无抗凝血以Beckman-coulter公司LX-20生化仪测定FFA水平。
1．3各指标诊断效能评价
敏感度=真阳性数/有并发症患者数，特异性=真阴性数/无并发症患者数，Youden指数=敏感度+特异度－1，阳性似然比=敏感度/(1－特异性)和阴性似然比=(1－敏感度)/特异性，敏感度和特异性最终结果以%表示;并以ＲOC曲线评价相关指标的诊断价值并确定NLＲ的诊断界值。
1．4统计学处理
采用SPSS17．0软件处理数据，计量资料组间比较采用方差分析和q检验，糖尿病组与对照组间比较采用t检验，相关性采用Pearson相关性分析。P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1DM组及不同并发症组各指标比较
DM组LY水平显著低于而其余各指标水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．01)。并发ACI组、并发ACS组、同时并发ACI和ACS组WBC、NEU、NLＲ和CＲP水平均显著高于而LY%则显著低于单纯DM组，差异均有统计学意义(P＜0．001)。各指标水平在各并发症组之间差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。
2．2各指标的诊断效能参数
NLＲ和CＲP的敏感度分别为70．63%、53．85%，特异性为76．92%、78．46%;Youden指数分别为0．47、0．32，阳性似然比分别为3．06、2．50，均为最高。WBC有较高的Youden指数和阳性似然比(0．15、1．59)。CD62P、CD63、FIB-Ｒ敏感度均超过99%，但特异性均低于15%，三者与WBC分类参数的Youden指数均较低(0．09～0．15)。
2．3NLＲ与CＲP和WBC的相关性
NLＲ与CＲP和WBC均呈显著正相关(r=0．65、0．32，P＜0．01)，其与CＲP相关性大于与WBC的相关性。
2．4各指标的ＲOC曲线
NLＲ、CＲP、WBC的AUC分别为［0．88，95%CI(0．83～0．93)］，［0．75，95%CI(0．69～0．82)］、［0．60，95%CI(0．52～0．69)］，均P＜0．05。ＲOC曲线确定的NLＲ对DM并发缺血性心脑血管疾病的诊断界值为2．25，敏感度88．11%，特异性69．23%，Youden指数0．57。
3讨论
糖尿病患者因多种代谢功能紊乱而对动脉粥样硬化的发生、发展有促进作用，从而使患者发生心脑血管疾病的风险显著增高［4］。炎症标志物CＲP是心脑血管疾病的独立危险因素［5］;而血小板作为炎症细胞，其活化增强是心、脑血管疾病的重要表现［6］。炎症诊治的传统指标WBC参数在临床中具有广泛的应用。在本文中，2型糖尿病患者血小板活化标志物、WBC、NEU、NLＲ及CＲP均明显升高，表明糖尿病患者血小板处于较高的活化状态，并存在一定炎症反应。而并发心或脑血管疾病患者各指标水平明显升高，但其水平在各并发疾病组间并无明显差异，表明糖尿病并发心脑血管疾病与WBC、NEU、NLＲ和CＲP水平升高有一致性，提示炎症反应与心脑血管疾病发生有密切关系。但血小板活化标志物等指标在四组间均无明显差异，表明血小板活化水平与2型DM是否并发心脑血管疾病并无必然联系，这可能与糖尿病本身可致血小板活化增强有关［7］。各指标诊断效能参数进一步证实血小板活化对糖尿病并发心脑血管疾病的实际诊断价值较低，这与其活化水平与并发症无必然联系一致。而各并发疾病组差异明显的各指标中，NLＲ和CＲP有相对更高的敏感度、特异性和Youden指数，这表明二者对糖尿病并发心脑血管疾病具有较高的诊断价值;而WBC也显示有相对较高的诊断效能。相关性分析显示，NLＲ与CＲP和WBC均呈显著正相关，并与CＲP相关性最高，在一定程度上支持前述三者均具有相对较高诊断价值的结果。ＲOC曲线结果表明，NLＲ的AUC最大，为0．88，表明其具有较高程度的诊断价值，而CＲP只有中等程度诊断价值(AUC=0．75)，WBC诊断价值更低(AUC＜0．7);这表明在糖尿病并发心脑血管疾病的诊断中，NLＲ具有更高的诊断价值，可作为辅助诊断糖尿病并发缺血性心脑血管病的重要指标。本文确定的NLＲ对糖尿病并发心脑血管疾病的诊断临界值为2．25，其敏感度88．1%，特异度69．2%，Youden指数0．571。由于NLＲ作为一个比值可消除WBC的影响，能更客观地反映炎症程度，比其他指标具有更方便、快速、费用低的优势，因此NLＲ可作为糖尿病并发心脑血管疾病的敏感而实用的辅助诊断指标。
作者：邢铭芬 费鲜明 袁武锋 屠春平 单位：湖州市南浔人民医院 浙江省人民医院
