１资料与方法
１．１一般资料
２０１２年１０月—２０１３年１０月,选取我院儿科门诊收治的稳定期轻中度过敏性哮喘病儿６２例.过敏性哮喘诊断参照儿童支气管哮喘诊断与防治指南(２００８年修订)[１]的诊断与分度标准.入选条件:①年龄５~１４岁;②有典型的常年性支气管哮喘病史,伴或不伴变应性鼻炎;③经体外过敏原检测,均对户尘螨和粉尘螨过敏,其特异性IgE为Ⅲ~Ⅵ级;④稳定期轻中度病儿;⑤４周内未使用过全身性糖皮质激素,１周内未吸入糖皮质激素.排除标准:①患免疫性疾病或心血管病病儿;②重度哮喘病儿;③曾进行过脱敏治疗的病儿;④患其他变应性疾病病儿.按治疗方法的不同分为治疗组３２例和对照组３０例.治疗组男１５例,女１７例;年龄５~１２岁,平均年龄(７．６±１．８)岁.对照组男１６例,女１４例;年龄５~１４岁,平均年龄(７．９±２．４)岁.
１．２治疗方法
对照组按常规进行对症治疗.治疗组在常规治疗的同时给予粉尘螨滴剂(畅迪,浙江我武生物科技有限公司,国药准字S２００６００１２)舌下含服(将粉尘螨滴剂滴于舌下,含１~３min后吞咽).该滴剂按浓度不同分为１~４号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度分别为１、１０、１００、３３３mg/L),１、２、３号分别服用１周,从１号开始,共３周,每周第１~７天用量分别为１、２、３、４、６、８、１０滴;从第４周开始服用４号,每天３滴,直到满１年.
１．３检测指标及方法
分别于治疗前和治疗１年后采集病儿静脉血,提取血清.应用UniCAP１００仪器,采用荧光酶联免疫法定量检测治疗前后血清总IgE(TIgE)、户尘螨SIgG４、粉尘螨SIgG４及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)的水平.
１．４统计学处理
采用SPSS１６．０软件进行统计学处理.计量资料结果以x±s表示,治疗前后比较用配对t检验,组间比较用独立样本t检验.以P＜０．０５为差异有显著统计学意义.
２结果
２．１组内比较
治疗组病儿治疗前后血清TIgE浓度差异无统计学意义(P＞０．０５);治疗后户尘螨SIgG４和粉尘螨SIgG４水平升高,ECP水平下降,治疗前后差异有统计学意义(t＝２．１７８~１２．７０７,P＜０．０５).对照组病儿治疗前后血清上述指标浓度差异均无统计学意义(P＞０．０５).见表１.２．２组间比较治疗前两组各指标差异均无统计学意义(P＞０．０５).治疗后治疗组户尘螨SIgG４、粉尘螨SIgG４水平与对照组相比差异有显著意义(t＝６．０６０、５．５８２,P＜０．０５),而ECP和TIgE水平与对照组相比差异无显著性(P＞０．０５).见表１.
３讨论
SIT是针对IgE介导的变应性疾病的对因治疗方法,可以诱导机体产生长期的临床免疫耐受[２].SIT对IgE介导的变应性疾病有效,尤其适用于药物治疗无效的人群[３].SIT的具体机制尚不清楚.近年来研究表明,SIT后产生IgG尤其是IgG４抗体增多[２Ｇ４].IgG４抗体能与IgE竞争结合抗原,阻断sIgE与相应受体的结合,从而阻断IgE介导的变应原提呈及后续的效应Th２细胞活化[５Ｇ６].IgG４抗体在阻断嗜碱性粒细胞组胺释放中也有功能性作用[７].IgG４不能形成免疫复合物,不能固定补体,是一种非炎症性免疫球蛋白.总之,IgG４能够有效抑制变应原和IgE相互作用,抑制其他类型免疫球蛋白复合物的形成,在免疫反应中有抗炎作用.本文结果显示,接受SLIT后,过敏性哮喘病儿血清sIgG４水平较治疗前显著增高,与肖晓雄等[８]的研究结果一致.这表明粉尘螨滴剂SLIT对病儿体内的免疫状态有明显的调节作用,IgG４能竞争性阻断sIgE介导的过敏性哮喘发生发展的免疫病理进程,从而有利于改善哮喘病儿的症状和体征.粉尘螨滴剂SLIT所产生的IgG４抗体能同时识别户尘螨抗原和粉尘螨抗原,从而使机体产生对这两种致敏原的免疫保护作用,对屋尘螨和粉尘螨的过敏性疾病同时有效.但由于本研究观察时间较短,对于更长时间的治疗以及治疗结束后血清IgG４水平增高的效果如何,及其与临床症状体征的相关性,能否作为评价SLIT有效性的客观指标,还有待进一步研究.ECP是嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白之一,在过敏性哮喘的病理生理过程中起重要作用.SIT可减少嗜酸性粒细胞聚集和活化,文献报道,过敏性鼻炎病儿经SLIT后血清及靶器官ECP水平显著低于治疗前[９].但也有研究结果显示,SIT治疗前后血清ECP水平无差异[１０].本文结果显示,过敏性哮喘病儿经１年粉尘螨滴剂SLIT后ECP水平下降,但与对照组相比差异无显著意义.目前尚未证实ECP水平与SIT疗效有明确的相关性,其在SIT疗效评估中的作用有限.KIM等[１１]对过敏性鼻炎的研究显示,TIgE在SIT前后差异无显著性.本研究中哮喘病儿粉尘螨滴剂SLIT前后TIgE差异也无显著性.提示血清TIgE水平不能作为评估SIT疗效的指标.本文对照组治疗前后各指标差异无显著性,表明常规治疗不能影响过敏性疾病的基础机制,不能阻断过敏性疾病的发生与发展.SLIT对儿童过敏性哮喘安全、有效,采用SLIT联合药物对症治疗的效果优于单纯使用对症药物治疗[１２].综上所述,过敏性哮喘病儿经粉尘螨滴剂SLIT１年后,血清屋尘螨和粉尘螨特异性IgG４浓度明显增高,血清TIgE水平和ECP水平无明显变化.停止SLIT后尘螨过敏性哮喘病儿的免疫学改变情况还需要更长时间的监测和评价.
作者：李晶 单位：青岛大学附属医院东区检验
