摘要目的:探讨不同饮酒量与糖尿病早期肾脏疾病的相关性。方法:对2012年2月-2015年6月在我院内分泌科住院及门诊的600例2型糖尿病患者进行调查。糖尿病早期肾脏疾病诊断以30mg≤24h尿微量白蛋白定量<300mg且肾功能正常(血肌酐<133μmol/L)为标准。按照患者饮酒量进行分组,比较大量饮酒组、适量饮酒组、不饮酒组的基础信息和糖尿病早期肾脏疾病患病率。结果:三组糖尿病患者在年龄、体重指数、糖尿病抵抗指数、空腹血糖、糖化血红蛋白差异无统计学意义。早期肾脏疾病患病率大量饮酒组为70.2%,适量饮酒组为27.3%,不饮酒组为42.8%;大量饮酒组早期肾脏疾病的患病率明显高于不饮酒组和适量饮酒组,适量饮酒组早期肾脏疾病患病率低于不饮酒组。结论:酒精的适量摄入可能是糖尿病早期肾脏疾病患病率降低的一个重要因素,而过量摄入则可能是导致糖尿病早期肾脏疾病患病率增加的一个重要因素。
关键词：饮酒量；糖尿病
早期肾脏疾病目前我国已成为糖尿病(Diabetesmellitus,DM)第一大国,DM患病率高达11.6%,DM前期患病率已达50.1%[1]。DM已成为继肿瘤、心血管疾病之后严重危害人类健康的第三位慢性非传染性疾病,作为DM慢性并发症的糖尿病肾脏疾病(Dia-betickidneydisease,DKD)的危害越来越突显出来。饮酒已经成为常见的生活行为,国人饮酒比例为35.7%～51.7%,其中男性55.6%～71.9%,女性15.0%～24.7%[2]。关于饮酒与DKD的相关性,国内外尚存在争议,本研究通过调查问卷的方式,探索不同饮酒量与糖尿病早期肾脏疾病(Earlydiabetickidneydisease,EDKD)的相关性。
1对象与方法
1.1研究对象2012年2月-2015年6月在我院内分泌科住院及门诊的600例2型DM患者(符合世界卫生组织WHO1999年2型DM诊断标准),排除标准:(1)泌尿系炎症;(2)肿瘤;(3)急、慢性肾炎;(4)肾病综合征;(5)系统性红斑狼疮;(6)急慢性肾功能衰竭;(7)肾移植术后;(8)高血压病;(9)肝功能衰竭;(10)甲状腺功能亢进;(11)其他应激、危重情况。其中男330例,年龄20～87岁,平均年龄(54.08±13.04);女270例,年龄21～88岁,平均年龄(59.97±12.45),DM病程6个月～33年。1.2方法1.2.1调查问卷:采用问卷调查法获得600例2型DM患者信息,包括年龄、性别、病史、吸烟、饮酒时间、频次、种类、饮酒量、DM并发症及用药状况。经患者本人及家属知情同意,由研究小组成员进行问卷调查。1.2.2临床检查:所有受试者均由专门护士测量身高、体重、血压,于前1d晚禁饮食8～10h后于次日早晨安静状态抽取肘静脉血检测空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c及尿微量白蛋白。计算体重指数(BMI)[BMI=体重(kg)/身高(m2)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[HOMA-IR=Fins(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5]。1.2.3EDKD诊断标准:以30mg≤24h尿微量白蛋白定量<300mg,且肾功能正常(血肌酐<133μmol/L)为标准。按日均酒精摄入量分为大量饮酒组(日均酒精摄入量>2份标准量)、适量饮酒组(日均酒精摄入量≤2份标准量)和不饮酒组(一份标准量为285ml啤酒、375ml生啤、100ml红酒或30ml白酒,约含10g酒精)[3]。1.3统计学分析用SPSS19.0软件进行统计学分析,计数资料应用χ2检验,计量资料采取单因素方差分析法。以EDKD为因变量,以其他因素为自变量,进行Logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同酒精摄入量组间结果比较大量饮酒组168例,其中患EDKD118例,患病率为70.2%;适量饮酒组44例,其中患EDKD12例,患病率为27.3%;不饮酒组388例,其中患EDKD166例,患病率为42.8%;三组EDKD患病率差异有统计学意义(χ2=44.598,P=0.00<0.01),大量饮酒组ED-KD的患病率明显高于不饮酒组(χ2=35.364,P=0.00<0.01)和适量饮酒组(χ2=27.138,P=0.00<0.01),适量饮酒组EDKD患病率低于不饮酒组(χ2=3.924,P=0.048<0.05)。2.2不同饮酒年限者EDKD患病率比较大量饮酒组168例按照饮酒年限分为饮酒年限<5年组、5～10年组、≥10年组,三组EDKD患病率分别为52.4%、68.8%、73.9%,EDKD患病率随饮酒年限的增加而逐渐增高,但差异无统计学意义(χ2=3.980,P=0.137>0.05)。2.3不同酒精摄入量组在一般情况、生化指标方面的比较年龄、HbA1c、HOMA-IR、BMI、空腹血糖在三组间差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。2.4EDKD的危险因素分析在Logistic回归检验中,饮酒量、体重指数、文化程度3个因素进入回归方程,饮酒的危险程度较其他因素更高。不饮酒组EDKD患病率是适量饮酒组的2.777倍,大量饮酒组EDKD患病率是适量饮酒组的6.646倍。见表2。
3讨论
目前,酒精对DKD的影响尚意见不一,多数研究显示,饮酒是DKD的危险因素。而对不同饮酒量与DKD的相关性,争议较大[5～7]。DunklerD通过对62132名2型DM患者5.5年随访发现适度饮酒能降低DKD的发病风险和死亡率[6]。适当饮酒对DM患者微血管病变保护作用的机制尚不明确,可能与饮酒改善血管内皮功能,增强抗氧化作用,调节脂质代谢,抑制血小板聚集,影响纤溶系统活性等因素有关。HarjutsaloV等认为DKD的风险不随饮酒量的增加而增加[8]。本研究发现,大量饮酒组EDKD的患病率明显高于不饮酒组与适量饮酒组,适量饮酒组EDKD患病率明显低于不饮酒组。其可能机制可从两方面分析:一方面酒精对肾脏作用,进入机体的酒精主要在肝脏代谢,仅约10%的酒精在肾脏代谢。当饮酒超过肝脏代谢能力时,肾脏的负荷亦明显增加。这些水溶性外源物质在肾脏细胞和间质内积聚、浓缩,引起肾小管上皮细胞损伤、炎症反应等,使细胞因子、生长因子、血管活性因子等表达增多,从而导致肾脏损伤。另一方面,从酒精与DM的关系看,有研究发现酒精摄入与DM的关系呈“U”型,适量的酒精摄入可以降低机体胰岛素抵抗,提高机体对胰岛素的敏感性,通过降低血糖、减轻糖毒性而可能降低DM并发症。而过量饮酒则损伤胰岛细胞,使胰岛细胞凋亡或死亡,胰岛素释放减少,导致血糖增高。在长期慢性高血糖状态下,氧化应激被启动和放大,葡萄糖自身氧化,蛋白质非酶糖基化、AGEs生成增多,多元醇通路激活导致大量的氧自由基产生;同时高血糖可导致抗氧化酶的糖基化,导致其活性和表达降低,清除氧自由基的能力下降,从而导致肾小球毛细血管内皮细胞、足细胞凋亡,系膜细胞外基质堆积及肾小球基底膜增厚;高血糖状态下巨噬细胞大量浸润、肾脏固有细胞产生大量炎症介质,致使肾小球与肾小管损伤[9,10]。当适量饮酒时,酒精主要在肝脏代谢,自然不会增加肾脏负荷;其二适量饮酒时机体胰岛素敏感性增高,导致血糖下降、糖毒性降低,DM微血管损害降低;其三可能与饮酒改善血管内皮功能、增强抗氧化作用、调节脂质代谢、抑制血小板聚集、影响纤溶系统活性等因素有关。通过对EDKD相关因素的Logistic回归分析,笔者发现EDKD的患病除与患者的饮酒量相关外,还与体重指数、文化程度相关,而与患者年龄、性别、DM病程未见相关,考虑可能为调查局限,进一步研究需扩大病例。总之,适量饮酒可减低EDKD患病率,而过量饮酒则增加EDKD患病率,建议DM患者适量饮酒,避免大量饮酒。
技术经济期刊作者：程团结 常红叶 朴金龙 陈小平 尚祥岭 徐璐璐 常杰 齐昆青 单位：河南大学第一附属医院内分泌科
