胰腺癌是消化系统恶性程度很高的肿瘤。近年来其发病率有明显增加趋势［１］。由于胰腺位于腹膜后，位置深，早期无明显症状，故胰腺癌易被忽略而延误诊断，得不到及时有效的治疗。数十年来胰腺癌死亡率和生存率一直没有明显的改观。其主要原因是对胰腺癌早期诊断十分困难，各项生化检查对诊断胰腺癌意义不大，因此寻找理想的早期检测方法，建立早期诊断体系，成为世界医学界研究的热点。本研究旨在探讨肿瘤标志物检测在胰腺癌早期诊断中的应用价值。
１资料与方法
１．１一般资料
２０１２－２０１４年解放军２０８医院收治的早期胰腺癌患者６０例，男４０例，女２０例，年龄４１－７０岁。另选同期健康体检者６０例作为对照组，男６０例，女４０例，年龄３９－７１岁。
１．２诊断标准
早期胰腺癌的诊断标准［３］：①肿瘤最大径≤２．０ｃｍ；②胰周被膜无浸润；③无远处转移；④切除标本上无转移淋巴结。本研究所有胰腺癌患者均经肿瘤标志物检测、临床影像学（彩超、胰腺ＣＴ）或（和）组织病理学确诊，均符合早期胰腺癌诊断标准。１．３方法１．３．１标本采集采用空腹静脉血３ｍｌ，离心处理后当天进行测定。１．３．２仪器与试剂①糖类抗原ＣＡ１９－９、癌胚抗原ＣＥＡ、糖类抗原ＣＡ２４２、糖类抗原ＣＡ７２４测定，均采用Ｌｕｍｉｎｅｘ１００／２００多功能流式点阵仪，试剂为多肿瘤标志物定量检测试剂盒，采用双抗体夹心免疫检测法。试剂盒由上海透景生命科技有限公司提供，操作按说明书。②胰腺普通ＣＴ检查：受检者检查前空腹４－６ｈ。扫描方向自头侧向足侧。平扫时层厚１０ｍｍ，层间距１０ｍｍ。③胰腺彩超检查：使用彩色超声机，受检者检查前空腹８ｈ。１．３．３结果判断正常值范围：糖类抗原ＣＡ１９９０－３７Ｕ／ｍｌ、癌胚抗原ＣＥＡ０－５ｎｇ／ｍｌ、糖类抗原ＣＡ２４２０－２０Ｕ／ｍｌ、糖类抗原ＣＡ７２４０－１０Ｕ／ｍｌ。１．４统计学处理计量资料用ｘ—±ｓ表示，显著性检验用Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓｔｔｅｓｔ或Ｗｉｌｃｏｘｏｎｒａｎｋｓｕｍｔｅｓｔ；计数资料显著性检验用Ｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔ。以Ｐ＜０．０５为显著差异，具有统计学意义。
２结果
三种血清肿瘤标志物检测水平见表１。胰腺彩超、胰腺普通ＣＴ检测比较见表２。三种血清肿瘤标志物升高率与临床影像学阳性率比较见表３．
３讨论
胰腺癌素有“癌中之王”的恶名，是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病率呈逐年上升趋势，发病群体呈年轻化趋势。由于胰腺解剖位置的特殊性，胰腺癌很少能被早期发现，是否能早期诊断胰腺癌是治疗胰腺癌和降低胰腺癌死亡率的关键，免疫学和基因诊断等技术，尤其两种或两种以上的肿瘤标记物检查，可以大大提高胰腺癌的诊断阳性率。目前有几种肿瘤标志物对胰腺癌的诊断具有特异性，包括ＣＡ１９－９、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＯＰＮ及ＣＡ２４２［４］。本研究显示，ＣＡ２４２、ＣＡ１９－９及ＣＥＡ在早期胰腺癌组明显高于健康体检组，二者具有显著性差异（表１），说明ＣＡ２４２、ＣＡ１９－９及ＣＥＡ具有胰腺癌特异性，且这３种肿瘤标志物检测具有很强的重复性，可以作为临床上胰腺癌筛查诊断的重要常规辅助指标，这与国内外文献［５］报道相一致。临床上，胰腺彩超因具有灵活、相对便宜而成为胰腺癌必要的筛查手段。由于胰腺彩超是通过显示胰腺实质内的低回声区及对邻近器官的改变得出诊断，所以当胰腺彩超诊断出胰腺癌往往已是胰腺癌晚期。患者往往失去了最佳治疗机会。本研究发现，胰腺彩超对早期胰腺癌具有一定的诊断能力，但是不具备诊断特异性，有一部分早期胰腺癌往往被漏诊（表２）。虽然胰腺彩超对２ｃｍ左右的胰腺癌也具有一定的诊断能力，但是易受胃肠道气体干扰，从而导致胰腺彩超不易准确定性和漏诊［６］。临床上，除了胰腺彩超以外，往往对于可疑胰腺癌患者行普通ＣＴ扫描，以发现早期胰腺癌。但是，当下列情形时，普通ＣＴ在诊断早期胰腺癌时往往不具有特异性：①早期胰腺癌和正常组织间缺乏明显对比；②早期胰腺癌不突出胰腺轮廓之外；③不能引起远端胰腺导管、胆管扩张［７］。基于上述因素，本研究比较分析了胰腺癌肿瘤标志物联合检测（ＣＡ２４２、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ）与胰腺彩超及胰腺普通ＣＴ在早期胰腺癌诊断中的敏感性。通过比较分析，我们发现，肿瘤标志物联合检测（ＣＡ２４２、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ）对早期胰腺癌的检出率明显高于胰腺彩超和（或）胰腺普通ＣＴ筛查，具有显著性差异（表３），具有一定的临床意义。肿瘤标志物联合检测（ＣＡ２４２、ＣＡ１９－９、ＣＥＡ）对早期胰腺癌诊断具有足够的特异性和敏感性，考房产经济论文虑临床诊断的有效性及患者经济因素，宜在临床广泛推广。
作者：桂兰 黄琳 单位：解放军医院肿瘤血液科
