以表阿霉素和多西紫杉醇为代表的化疗方案在乳腺癌术后化疗中扮演着重要角色，然而其各种毒副反应让患者拒而远之，严重影响患者对治疗的依从性及治疗效果。目前有报道研究薄芝糖肽应用于重症感染及消化道肿瘤化疗，并取得了良好的临床治疗效果，但目前尚未见有报道关于薄芝糖肽在乳腺癌辅助化疗中的应用。因此，本研究主要研究其在减轻乳腺癌术后ＴＥ方案化疗的毒副反应及增强化疗患者免疫力作用。
１资料和方法
１．１一般资料
选择２０１３年３月至２０１４年１２月在我院乳腺中心经病理确诊为乳腺浸润性导管癌的乳腺癌术后患者，共计８０例。入组标准：①病理分期为ＩＩｂ－ＩＩＩｃ期（参照第六版ＡＪＣＣ乳腺癌病理分期），术后恢复良好。②所有患者化疗前ＫＰＳ评分均＞７０分。③化疗前患者肝、肾功能均在正常范围内，并且无相关基础疾病及化疗禁忌症。④化疗前后通过ＣＴ平扫评估患者有无远处转移，发生远处转移者不纳入试验。将８０名患者分成治疗组和对照组，每组各４０例，其中治疗组平均年龄４６．２岁，中位年龄４５岁，对照组平均年龄４５．６岁，中位年龄４４岁。
１．２方法
治疗组：薄芝糖肽（北京赛生药业有限公司生产，２ｍｌ／支，批准文号Ｈ１１０２２１５６）与化疗方案联合应用，在化疗前一天开始应用，连用１周后休息２周，共使用３个周期，使用方法：每日给予薄芝糖肽８ｍｌ，加入到２５０ｍｌ５％葡萄糖静脉滴注。对照组：仅给予药物化疗，３周为一个疗程。两组患者均采用ＴＥ化疗方案（多西他赛７５ｍｇ／ｍ２，表柔比星８０ｍｇ／ｍ２）。
１．３评价指标
①患者化疗前后生活质量评估：比较治疗组和对照组化疗前后的ＫＰＳ评分变化。ＫＰＳ评分分为≥９０分、≥８０分、≥７０分、≥６０分、＜６０分５个级别。②患者化疗后毒副反应评估：评估治疗组和对照组患者在化疗后的胃肠道毒性（呕吐、便秘、腹泻）、骨髓毒性（白细胞计数、血红蛋白、血小板计数）和肝脏毒性（转氨酶、胆红素）。根据ＷＨＯ规定化疗的毒性反应分级，将毒副反应分为０级：患者无不良反应；Ｉ级：患者轻微反应；ＩＩ级：患者中度反应；ＩＩＩ级：患者严重反应；ＩＶ级：患者出现可致命的严重不良反应，共５级。③患者化疗前后Ｔ淋巴细胞亚群计数评估：治疗组和对照组患者在化疗前１天和化疗１周后抽取外周静脉血约４ｍｌ，通过采用流式细胞技术检测外周血中Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值）水平，流式细胞仪型号为ＥＰＩＣ，试剂均由美国ＢｅｃｋｍａｎＣｏｕｌｔｅｒ公司生产。采用ＳＰＳＳ软件１６．０版，对治疗组和对照组的计数资料通过χ２检验进行统计学分析，当Ｐ＜０．０５认为具有显著统计学差异。
２结果
２．１生活质量比较
治疗组化疗后ＫＰＳ评分较化疗前有所下降，差异具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０５）。和对照组患者化疗后ＫＰＳ评分比较，治疗组更优，差异具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０１）。治疗组患者化疗后生活质量明显优于对照组，差异具有显著统计学意义（Ｐ＜０．０５，表１）。
２．２毒副反应
两组患者在血液学毒性和胃肠道毒性方面差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。在肝脏毒性方面，两组间差异无显著统计学意义（表２）。
２．３外周血Ｔ淋巴细胞亚群计数
两组患者化疗前Ｔ淋巴细胞亚群水平（ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值）差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），化疗后两组患者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组患者各自在其化疗前后ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５，表３）。
３讨论
在本研究中发现，两组乳腺癌患者化疗后生活质量均有下降，说明ＴＥ化疗方案会不可避免的对患者的生活质量造成影响，但在化疗后治疗组和对照组对比发现，治疗组患者生活质量优于对照组，这说明薄芝糖肽对改善乳腺癌ＴＥ方案化疗后生活质量具有一定效益。其主要原因在于薄芝糖肽可改善化疗患者血液、胃肠道毒性，在治疗组中，化疗后患者恶心、呕吐相对减少，胃肠道反应轻，食欲正常。在血液毒性方面，治疗组毒副反应小于对照组，其中出现Ⅱ级以上血液毒性的患者明显少于对照组，说明薄芝糖肽具有减少骨髓抑制作用［５］。通过流式细胞计数发现，化疗前、后患者Ｔ淋巴细胞亚群水平（ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值）均有统计学差异，这说明化疗可导致患者血液中Ｔ淋巴细胞亚群水平（ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值）改变，尽管经过薄芝糖肽治疗后１周仍未高于治疗前水平，这可能与用药时间相对较短有关，但还是明显高于对照组，说明薄芝糖肽具有一定的缓解免疫力下降及免疫调节作用。这主要是因为薄芝糖肽可间接诱导ＤＮＡ多聚酶的产生，再通过促使免疫细胞中的ＤＮＡ合成及细胞增殖，最后改善患者血液中免疫细胞水平，此外有研究表明该药还具有促进脾细胞及Ｔ细胞增殖，使机体能更有效地发挥免疫防护作用［６－８］。同样王鹏飞等通过研究发现薄芝糖肽不仅可以调节Ｔ细胞亚群水平，还具有改善患者血浆中免疫球蛋白（ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ）水平的功效，从而发挥增强免疫及扩大免疫监视的作用，进而提高患者机体免疫力，更易耐受化疗［９－１１］。综上所述，薄芝糖肽注射液在化疗期间应用可以减少行ＴＥ方案化疗患者的胃肠道毒性及血液毒性，并且可以缓解患者化疗后免疫力下降水平，提高患者化疗期间的生活质量。
作者：孙宇 邹燕鹏 尹宝娇 张树平 盛洁 钱鹏飞 董菊红 闻国权
