［摘要］目的:观察分析早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)的临床疗效。方法:选取2009年7月至2011年5月本院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者22例为研究对象，对其予以CODPL方案，病情控制后予以CAT巩固并EA方案、大剂量甲氨蝶呤(Highdosemethotrexate，HDMTX)、VPDL方案进行强化巩固治疗，予以EA、COAP、VPDL定期加强治疗，对庇护所白血病予以大剂量甲氨蝶呤(Highdosemethotrexate，HDMTX)联合三联鞘注进行预防。结果:22例急性淋巴细胞白血病患者总完全缓解率为86．36%;随访36个月，5年持续完全缓解率为(77．4±7．1)%。高危急性淋巴细胞白血病和标危急性淋巴细胞白血病患者的5年持续完全缓解率分别为81．82%、87．5%。结论:在坚持治疗的基础上，强烈化疗有助于提高ALL患儿的5年持续完全缓解率。
［关键词］早期强烈化疗;急性淋巴细胞;白血病
急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)是一种在小儿中发病率较高的恶性肿瘤，对小儿生命安全构成了严重威胁。近年来随着治疗方案的不断改进，ALL5年持续完全缓解率得到大幅提升，可达70%～85%［1］。重视坚持治疗以及强化治疗对提高治疗效果具有极大的促进作用。本研究选取2012年7月至2015年5月本院收治的ALL患者22例为研究对象，对其予以早期强烈化疗治疗，取得较为理想的结果，现报告16如下。
1对象与方法
1．1对象选取2009年7月至2011年5月本院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者22例为研究对象，其中有男性患儿14例、女性患儿8例，年龄(8．5±3．1)岁，病程(3．9±1．4)年;所有患儿均符合本研究所需病症要求;高危(high－risk，HＲ)ALL患儿13例，标危(standardrisk，SＲ)ALL患儿9例。1．2化疗方法1．2．1CODPL方案即环磷酰胺(cytoxan，CTX)、长春新碱(Vincristine，VCＲ)、柔红霉素(Daunorubicin，DNＲ)、强的松(Prednisone，Pred)、左旋门冬酰胺酶(L－asparagi-nase，L－as)诱导治疗方案。CODPL诱导缓解第1d，HＲ－ALL患儿予以静脉注射环磷酰胺(cytoxan，CTX)800～1000mg/m2，SＲ－ALL患儿予以静脉注射CTX600～800mg/m2;第1d、第8d、第15d、第22d分别予以静脉注射长春新碱(Vincristine，VCＲ)1．5mg/(m2•d);第1～3d予以静脉注射柔红霉素(Daunorubicin，DNＲ)40mg/(m2•d);第1～28d，予以口服强的松60mg/(m2•d);第15～24d予以门冬酰胺酶6000～10000U/(m2•d)［2］。1．2．2CAT巩固即由环磷酰胺(cytoxan，CTX)、阿糖胞苷(cytosinearabinoside，Ara－C)、6－硫鸟嘌呤(6－thioguanine，6－TG)3种药物联合疗法。静脉注射CTX，800mg/m2～1000mg/m2，第1～7d，予以静脉注射Ara－C200mg/(m2•d);第1～7d，予以口服6－TG75mg/(m2•d)。1．2．3庇护所白血病预防予以大剂量甲氨蝶呤(highdosemethotrexate，HDMTX)联合三联鞘注。诱导期予以甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)10～12．5mg、Ara－C30～50mg、地塞米松2～5mg，鞘注1次/d;巩固以及早期强化治疗分别鞘注1次/d;维持治疗其鞘注1次/3个月;HDMTX3000mg/m2，持续静滴24h，用药1h鞘注1次，用药结束后36h予以甲酰四氢叶酸钙(CalciumFolinate，CF)进行解救，10d为1个疗程，共计3个疗程。1．2．4EA及VPDL早期强化治疗EA方案为:足叶乙苷(etoposide)200mg/(m2•d)Ara－C200mg/(m2•d)联合使用;而VPDL方案为用法同CODPL方案(未用CTX)。VPDL方案结束后2周后再进行EA方案。第1d、第4d、第7d予以Ara－C200mg/(m2•d)、足叶乙苷200mg/(m2•d)。1．2．5COAP、VPDL及EA定期加强治疗第1年:强化1次/3个月;第2年:强化1次/4个月;第3年:强化1次/6个月;并予以HDMTX6～8次。疗程:HＲ－ALL4年，SＲ－ALL3．5年。1．3支持治疗诱导及巩固治疗予以HDMTX方案，早期强化以及定期强化均需住院进行治疗，予以以下措施提高化疗成功率:(1)每日使用紫外线为病房消毒，使用消毒液清洗地面，减少家属探病次数［3］;督促患儿每日使用漱口液进行漱口，并且碗筷均须以沸水消毒。(2)患儿予以口服黄连素、庆大霉素，当感染不明显时予以先锋V号、新青霉素II、丁胺卡那霉以防止感染;当发现感染时，合理予以抗生素，予以二性霉素B或康唑类药物抑制霉菌。(3)在强烈化疗期，每日予以患儿充分静滴，碱化尿液以及服用别嘌呤醇避免发生尿酸性肾衰;为患儿补充多种维生素以及能量合剂，以达到保护重要器官的目的。(4)每2～7d查1次血象，每7d检查1次骨髓，CＲ后各期疗程前进行骨髓复查。每疗程前后进行肝功、肾功、胸片、心脏超声以及心电图检查。三联鞘注时进行生化以及脑脊髓耶常规检查［4］。1．4观察指标观察比较该组患儿完全缓解率以及5年持续完全缓解率情况。
2结果
2．1ALL患儿完全缓解率13例HＲ－ALL患儿中，完全缓解有11例，完全缓解率为84．6%，9例SＲ－ALL患儿中，完全缓解有8例，完全缓解率为88．9%，总完全缓解率86．4%。2．2ALL患儿5年持续完全缓解率19例完全缓解ALL患儿中，HＲ－ALL患儿有11例，SＲ－ALL患儿有8例，5年持续完全缓解率为(77．4±7．1)%，高危5年持续完全缓解率为81．8%，标危5年持续完全缓解率为87．5%。2．3复发情况19例完全缓解ALL患儿中，4例患儿复发，CNSL、骨髓白血病及TL复发率分别为6．7%(1/15)、13．3%(2/15)及6．7%(1/15)。4例患儿平均复发时间于完全缓解后(14．0±4．3)个月。完全缓解后，第1年复发率为13．3%，第2年复发率为13．3%。2．4并发症及不良反应19例完全缓解ALL患儿中，6例患儿受到感染，感染率为31．6%，但及时采取有效措施病情均得到缓解，无生命危险。
3讨论
早期强烈化疗治疗方案能有效除灭肿瘤细胞，有助于尽快达到完全缓解，同时还能对治疗进行及时巩固。由于化疗方案中包含多种药物组成，所以能够有效防止治疗过程中发生耐药现象。对ALL患儿予以HDMTX联合三联鞘注治疗能够防止发生髓外白血病，同时还在很大程度上降低了疾病的复发率。在化疗后极其容易受到严重感染以及出血情况，这严重地威胁着患儿的生命安全，所以采取综合有效地支持治疗必不可少。综上所述，本次研究证明在坚持治疗的基础上，强烈化疗有助于提高ALL患儿的5年持续完全缓解率。
参考文献
［1］郭红，姚彤，罗新辉．大剂量化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病的疗效和生活质量观察［J］．中国肿瘤临床与康复，2014，21(9):1131－1133．
作者：田小华 徐小红 单位：广东省农垦中心医院
