1动物肠道益生菌对病毒的直接作用
益生菌可以特异性的和病毒的某些蛋白区域相结合，对病毒起到中和作用从而减少病毒对机体的侵害。高长春[10]从健康仔猪肠道内容物中分离筛选的益生菌与猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)在试管中作用，检测TGEV半数组织感染量(TCID50)。结果经益生菌处理后的病毒在ST细胞模型上测得TGEV的TCID50与未作处理组病毒TCID50比较，均有不同程度的降低，表明益生菌对病毒毒力具有显著的中和作用。魏萍等[11]也从健康仔猪肠道内容物中分离出了罗伊氏乳杆菌和发酵乳杆菌与定量的TGEV感作后取上清感染ST细胞，结果显示这两株益生菌均能够显著性的降低TGEV对ST细胞的感染。李伟娜[12]筛选出了11株益生菌均能够显著地降低新城疫病毒(NDV)的血凝价，2株致病菌对血凝价没有影响，这说明益生菌可能具有直接影响病毒或其血凝素的作用，并且存在菌种差异性。一些经修饰的乳酸杆菌可以合成一种单链抗体，这种单链抗体可以直接对抗轮状病毒衣壳蛋白，从而阻止轮状病毒的感染[13]。益生菌可以直接影响病毒对细胞的侵害，降低机体细胞的损害，直接的保护了动物机体。
2动物肠道益生菌抑制病毒对宿主细胞的吸附
病毒感染机体首先通过病毒吸附机体细胞，与细胞受体结合然后进入细胞，后脱壳、表达、复制、装配和释放。益生菌能够抑制病毒对细胞的吸附能力，对宿主细胞具有一定的保护能力，从而减轻病毒的感染状态。益生菌如果能结合细胞表面的病毒受体也可以通过竞争抑制作用阻止病毒吸附。另外，益生菌抑制病毒对细胞的吸附也可能是由于立体位阻或增加了黏液，多糖和细胞间结点的屏蔽作用[8]。益生菌对宿主细胞的保护作用恰恰就体现在其干扰了病毒对宿主细胞的感染过程，对病毒增殖传播起到了抑制作用。2010年Kumar[14]在ST细胞上对猪源肠道分离的植物乳杆菌和唾液乳杆菌上清抑制冠状病毒猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)的作用做了研究，结果发现，作用后72h的细胞没有发现任何病变，表明植物乳杆菌和唾液乳杆菌的上清对TGEV吸附宿主细胞有显著的抑制作用。ByeongJooSeo等[15]于2010年将自己分离的罗伊乳杆菌Probio-16在非洲绿猴上皮细胞株TF-104上对猪轮状病毒的抗病毒活性进行了测试，结果表明，Probio-16上清液能抑制猪轮状病毒吸附宿主细胞。
3动物肠道益生菌对机体细胞的修复功能
近来的一些研究表明，益生菌通过对肠道屏障功能的修复作用来保护机体，修复病毒或细菌侵害机体导致的黏膜损害。Madseny[16]研究表明，口服复合益生菌VSL#3可以恢复IL-10基因缺陷小鼠受损的结肠屏障功能，并维持其上皮细胞的完整性。益生菌结合病毒受体邻近的分子也可以给细胞提供一些保护作用。Freitas[17]报道称，干酪乳杆菌DN114001和拟杆菌属的一株菌能够产生一种可溶性的复合物，这种复合物可以通过调整细胞糖基化模式的位点局部性的保护轮状病毒感染时的肠上皮细胞。Barrow等[18]和Fuller等[19]分别对猪胃和鸡嗉囊进行电镜观察，发现乳杆菌能很好地附着于上皮细胞表面。这意味着可以通过位点竞争排斥病原菌的粘附和定植，从而保护宿主免受侵害。
4结语
动物肠道益生菌是一种对动物有益的菌体，现在广泛应用于畜牧业的生产和疾病的防治中，但目前其对抗病毒的作用机理研究并不深入，主要原因是影响因素较多，其中受试物——病毒的特殊性就是其一。随着研究人员不断的努力，细胞模型被广泛引用到益生菌病毒宿主的相互作用的研究中，一定程度上推动了动物肠道益生菌对病毒作用机理的研究。2007年TANJA第一次在体外细胞模型上证明了益生菌和其代谢产物的抗病毒活性[20]。此后，细胞感染模型被广泛的应用于益生菌抗病毒试验。在诸多的报道中，益生菌的抗病毒作用在细胞模型上主要是通过三个方面体现出来。这三个方面分别是益生菌对病毒的直接灭活作用，益生菌对病毒吸附细胞的阻断作用，益生菌对病毒复制的抑制作用。有报道称，益生菌对病毒的直接灭活作用和对病毒吸附细胞的阻断作用较强，而对病毒感染细胞后抵抗病毒感染的能力相对较弱。这有可能是各个菌种抵抗病毒能力的差异性造成的。此外，益生菌的抗病毒作用也体现在能够提高机体免疫力，间接的起到抗病毒活性的作用。也有研究是对于一些经过重组构建的载体转入益生菌中，该益生菌能够定植于肠道黏膜并分泌出抗病毒的混合肽，能够阻止病毒融合进入靶细胞，从而阻止病毒感染[21]。目前，益生菌的抗病毒作用已经在对病毒性感冒，轮状病毒腹泻和艾滋病毒等实验中得到证实，益生菌在未来抗病毒方向上具有重要的研究价值，应用潜力非常巨大。
作者：陈甜甜 程福亮 聂兆晶 房栋 崔兆连 谷巍 单位：山东宝来利来生物工程股份有限公司
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