关键词:王不留行;化学成分;药理作用;临床应用;催乳;免疫
摘要:王不留行是一种很有研究价值的药用植物，包含三萜皂苷、环肽、黄酮类、氨基酸及多糖等化学成分，可以促进动物的乳腺发育和泌乳能力，增加产奶量，改善乳中有效成分，防治乳房炎，还具有抑制新生血管、抗氧化、抗肿瘤、抗凝血等药理作用。为了能够充分了解王不留行，探讨开发并利用王不留行的药用资源，文章综述了对王不留行的化学成分及药理作用等方面的研究进展。王不留行，别名奶米、王不留、麦蓝子、剪金子、留行子，为石竹科植物麦蓝菜［Vaccariasegetalis(Neck．)Gar－cke］的干燥成熟种子［1］。在《神农本草经》中属上品，根据记载，王不留行使用部位最多的是种子，药用部位还有根、茎、叶、花等。其苗高一二尺，三四月开红白色如铎铃状的小花。果实如灯笼草子，壳有五棱，壳内包一实，大如豆，实内细子，大如菘子，生白熟黑，果实在夏季成熟、果皮尚未开裂时采割植株、晒干、打下种子、除去杂质，再晒干［2］。味甘性温，归肝、肾经，活血通经，下乳消肿。用于乳汁不下、经闭、痛经、乳痈肿痛等症［3］。王不留行善利血脉，行而不住，走而不守，能通乳汁，因此而得名。《本草纲目》记载王不留行，多生麦地中。王不留行在中国资源丰富，主要分布在黑龙江、辽宁、山东、湖南、河南、山西等地区，以河北省产量最大。
1王不留行的化学成分
1．1三萜皂苷三萜皂苷是王不留行中的主要成分之一。萜类具有广泛的药理活性，其母核结构都是五环三萜的齐墩果烷型。S．M．Sang等［4］早年就发现了十几种皂苷。1．2环肽近年的研究显示，已从王不留行中分离出了8个环肽，分别为王不留行环肽A～H。桑圣民等［5］在王不留行化学成分的研究中发现并分离出有较强雌激素样活性的王不留行环肽A(segetalinA)、王不留行环肽B(segetalinB)及其他三种环肽成分。一些植物雌激素有着和天然雌激素相似的作用，H．Itokawa等［6］也发现环肽具有雌激素样活性。1．3黄酮类成分王不留行黄酮苷是王不留行中的有效成分之一，具有刺激乳蛋白合成的作用。孟贺等［7］采用HPLC法测定王不留行中黄酮苷的含量，并成功从中分离出含量较高的王不留行黄酮苷。D．Leonoudakis等［8］研究发现，王不留行的主要成分黄酮苷类具有促进乳腺上皮细胞增殖与分泌的功能。黄酮类化合物还具有降脂、抗炎、抗菌及抗癌等多种药理活性。1．4铜类王不留行中含铜，铜不仅能够促进生长激素的合成而且可以促进肾上腺皮质激素的合成，通过提高cAMP和cGMP的水平，从而发挥各种调节作用［9］。这说明王不留行与其他中草药配伍成饲料添加剂时不仅可以提高机体环核苷酸水平而且可以促进乳腺细胞合成代谢，从而加速乳汁分泌使泌乳量增加。1．5多糖李芸达等［10］通过优化超声法提取王不留行多糖，结果发现，王不留行多糖具有较强的抗氧化活性，其抗氧化活性与作用浓度呈一定比例关系。李青等［11］首次为王不留行中多糖成分的提取制备工艺与含量测定提供了可靠的方法，为进一步研究与开发王不留行多糖打下了良好的科学试验基础。王不留行中的多糖类成分还具有明显的利尿通淋作用［12］。1．6挥发油类成分王不留行中的挥发油成分有烷烃、烯烃、酚、醇、酮、酯及酰胺类化合物等。冯旭等［13］对王不留行的挥发油化学成分进行了定量、定性分析，分离出29种化合物，该挥发油主要成分为油酸酰胺(24．24%)、正二十八烷(10．40%)、肉豆蔻酰胺(6．49%)、正十五烷(5．58%)。1．7其他成分王不留行中还含有香豆素、类脂、脂肪酸等成分。胡金陵等［14］从王不留行乙醇/水提取物中分离出了腺苷、腺嘌呤、(+)－(S)－N，N，N－三甲基色氨酸内铵盐及洋芹素－6－C－阿拉伯糖－葡萄糖苷，前两个化合物是首次从该植物中分离得到的。
2王不留行的药理作用
2．1催乳作用《本草纲目》中有关王不留行催乳的描述有“穿山甲、王不留行，妇人食了乳长流”。还有诗词记载:“产后乳少听吾言，山甲留行不用煎，研细为末甜酒服，畅通乳道如涌泉”。王不留行作为重要的催乳中药之一，在临床和畜牧业生产中应用广泛。有学者通过研究发现，王不留行具有雌激素样活性，可能是其促进泌乳的基理［6］。万中英等［15］在miＲNA水平上阐述王不留行中的增乳活性单体邻苯二甲酸二丁酯(DBP)调节奶牛泌乳的生物学机制，结果发现，DBP可以抑制乳腺上皮细胞miＲNA－143、miＲNA－125、miＲNA－195和miＲ-NA－21的表达，进一步说明了DBP催乳的机制，其作用机制还有待研究。李楠等［16］通过测定王不留行提取液中DBP含量，从而确定了较低浓度的王不留行对乳腺上皮细胞有促进泌乳的作用。DBP不仅可以促进乳腺上皮细胞的增殖、提高细胞活力，还可以通过提高乳腺上皮细胞β－酪蛋白的表达，引起泌乳增加，使乳糖的分泌提高。赖建彬等［17］用不同浓度的王不留行水煎液饲喂分娩母兔，结果发现，王不留行对哺乳期母兔具有明显的催乳作用。王不留行提取物中蛋白质、生物碱、有机酸类及促生长因子等活性成分可直接作用于奶牛的乳腺细胞，促进乳腺细胞的增殖，进一步证实通过影响乳蛋白合成相关分子p－STAT5、p100、GAS、S6K1及p－mTOＲ的表达，王不留行可以促进产奶量的增加［18］。2．2抗氧化李德生等［19］研究饲粮添加王不留行与大豆异黄酮对泌乳母猪生产力及抗氧化能力的影响，结果发现，单一添加王不留行或与大豆、黄酮合用时均可通过提高母猪血清中抗氧化酶活性和降低脂质过氧化来改善母猪机体的抗氧化能力，进而提高母猪机体健康。李翠芹等［20］采用DPPH法比较了生、炒王不留行的抗氧化活性，结果发现，王不留行与炒王不留行所含抗氧化成分不同，炒王不留行的抗氧化活性大于王不留行，两种王不留行乙酸乙酯提取物的抗氧化活性均最强。2．3防治骨质疏松黄庭惠等［21］研究发现，王不留行能有效改善去势大鼠骨密度和骨代谢指标，说明王不留行既可以促进骨的形成，又可以抑制骨的吸收，对去势大鼠骨质疏松有较好的防治作用，进一步说明王不留行是一种有研究前景的天然药物。伍杨等［22］研究了王不留行对去势大鼠骨质疏松症的防治作用，结果发现，王不留行可明显降低血清中的IL－1、IL－6、TNF－α水平，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨质丢失，起到防治骨质疏松症的作用。2．4抗炎镇痛王不留行不仅具有促进泌乳和抗氧化等作用，且其水煎液还具有较好的抗炎镇痛作用［23］。它可消肿止痛，利用它散阏可以治疗睾丸炎肿、痈疮疔肿、针入疼痛等，并且可以得到良好的作用效果。党晓芬［24］比较了不同王不留行的抗炎作用，结果发现，其抗炎作用可能与抑制血清中的MDA、TNF－α和NO的产生有关，炒王不留行的乙酸乙酯部位的抗炎活性和正丁醇部位的镇痛活性都是最强的，且远远大于生王不留行。2．5抗肿瘤活性王不留行与其他传统中草药配伍使用时，因为具有败毒抗癌作用，所以被用作治疗乳腺癌、甲状腺癌、颅内肿瘤等疾病。M．Shoemaker等［25］研究发现，王不留行浸提物具有抗癌活性。高越颖等［26］研究发现，王不留行提取物能显著抑制H22移植性肿瘤的生长。2．6收缩血管平滑肌，抑制血管的生成牛彩琴等［27］研究发现，王不留行水煎液可通过L－钙通道和M型受体，升高胞浆内Ca2+而增强子宫肌的收缩作用。王不留行的抗血管生成作用是多条途径共同作用的。王不留行正丁醇提取物不仅能抑制HMEC－1内皮细胞的增殖、迁移、黏附，而且还会诱导细胞周期S期停滞和凋亡，这与降低p－EＲk、p－Akt的相对表达量有关［28］。高越颖等［29］研究发现，王不留行提取物对内皮细胞有良好的抑制作用。2．7抗凝血，活血化瘀于澎等［30］研究发现，王不留行与丹参配伍之后在延长凝血时间、降低全血黏度等方面具有协同增效作用，比单独添加王不留行作用更好。2．8提高免疫力，防止乳房炎等疾病王秋芳等［31］研究发现，王不留行配伍黄芪、白芍、党归、益母草等中草药构成复方中药饲料添加剂时可明显升高E－C3bＲＲ，降低E－ICＲ。也就是说，通过改善白细胞的免疫活性提高红细胞的免疫黏附能力，从而提高机体的免疫力，降低机体隐性乳房炎的发病率。不同的炮制方法都可以提取出王不留行黄酮。黄酮类化合物可调节垂体生长激素或促乳素的分泌，降低体内生长激素释放抑制激素水平;同时可解除抑制激素对免疫系统的抑制作用;能直接作用于淋巴细胞，从而加强整体免疫功能。
3展望
王不留行是一种传统中药，其资源相当丰富，具有良好的研究开发利用价值。对一些疾病的治疗效果可靠。因其含有多种化学成分，所以具有很多药理作用。王不留行可以与其他中草药配伍应用在畜牧业中，可作为母畜饲料的添加剂，在畜牧业中作为饲料添加剂或者预防某些疾病都有很大的发展空间。在药理临床上它可以作为妇科中成药的配方原料，还可治疗多种疾病，如癌症、缺乳症等。关于其毒理学方面的研究还没有深入，作用机制也有待探讨，仍需深入研究。
作者：汪晶晶 任红立 武洪志 刁新平 单位：东北农业大学 动物科学技术学院
