1资料与方法
1.1资料来源
本文选取2012年7月—2015年1月我院接收的急性淋巴细胞白血病患儿148例为本次研究对象。纳入标准:(1)均通过染色体核型、细胞化学染色、细胞形态学等检查方法证实为急性淋巴细胞白血病;(2)临床资料完整，均签署知情同意书。排除标准:(1)严重肝、心、肾等脏器功能不全及慢性粒细胞白血病急变者;(2)并发严重肺感染或糖尿病者;(3)治疗依从性差者。经医院医学伦理委员会批准，按随机数字表法将148例患儿分为对照组和观察组各74例，对照组男性40例，女性34例，年龄(13.28±1.17)岁;观察组男性46例，女性28例，年龄(14.09±1.25)岁。2组患儿年龄、性别等一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2方法
观察组患儿:静脉注射1.5mg/m2长春新碱(费森尤斯卡比武汉医药，批号:H20045032)，1周1次，持续4次;静脉注射30mg/(m2·d)吡柔比星(浙江海正药业，批准文号:H20045983)，1周1次，持续2次;口服40mg/(m2·d)泼尼松片(阿特维斯佛山制药，批准文号H44021207)，1日1次，持续21d后停止;肌内注射2500U/m2培门冬酰胺酶(江苏恒瑞医药，批准文号:H20090015)，每间隔14d注射1次，持续2次。对照组患儿:在常规治疗的治疗的前提下静脉滴注6000U/m2左旋门冬酰胺酶(Merck＆Co．Inc，批准文号:J20070024)，每间隔1d进行1次，维持8次。
1.3观察指标
对比2组患儿的疗效。随访3个月，以世界卫生组推荐的抗肿瘤药毒副反应分级标准为参照［1］，观察患儿的不良反应。
1.4疗效评定标准
以《小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议》［2］为参照，评价临床疗效:(1)完全缓解(CＲ):出血、贫血、感染等临床主要表现全部消失;白细胞呈正常状态，血红蛋白在90g/L以上，血小板在100×109/L以上;骨髓检测示早幼粒细胞与原始粒细胞之和为5%以下，巨核细胞、红细胞系统均无明显异常，用药后4周无复发;(2)部分缓解(PＲ):骨髓象、血象、临床症状这3项中未达缓解标准仅存在1项或2项;(3)病情稳定(SD):以上观测指标均相对稳定;(4)病情进展(PD):以上观察指标均无明显改变，外周血或骨髓原始细胞绝对计数增加＞25%或出现髓外疾病。总有效(ＲＲ)率=PＲ率+CＲ率。
1.5统计学方法
采用SPSS19.0软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差(x珋±s)表示、采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.12组患儿临床疗效比较
对照组患儿的总有效率为94.60%，观察组为97.30%，观察组略高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.22组患儿不良反应发生情况比较
2组患儿的主要不良反应表现为过敏反应、血细胞减少、凝血功能障碍、生化指标异常以及胃肠道反应等。其中，对照组患儿过敏反应、血细胞减少、凝血功能障碍、生化指标异常及胃肠道反应发生率分别为为2.70%、75.67%、45.94%、51.35%和16.21%，与观察组的5.40%、72.97%、43.24%、54.05%和18.91%比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
3讨论
3.1不良反应
3.1.1过敏反应:培门冬酰胺酶为急性淋巴细胞白血病常用药，属临床上应用较为广泛的一种门冬酰胺酶制剂，可降低人体免疫系统识别，其主要是由水溶性、分散性、保湿性人工化学合成聚合体(聚乙二醇)与门冬酰胺酶蛋白合成所制成，一定程度上维持了左旋门冬酰胺酶生物活性。针对外源性细菌蛋白质而言，其减少了免疫原性，延长了半衰期［3］。有研究结果发现，左旋门冬酰胺酶半衰期为20h，而培门冬酰胺酶达5.5d，为前者的5倍左右。有关文献报道，培门冬酰胺酶所致过敏反应少，针对左旋门冬酰胺酶所致超敏反应者而言，予以国产培门冬酰胺酶替代疗法，可将过敏反应发生率降低至10%左右;予以其他类型的门冬酰胺酶制剂治疗，过敏反应发生率可高达32%［5］。在本文中可以看出，观察组患儿中1例持续腹泻伴皮疹，1例全身散在皮疹伴瘙痒，表明应强化左旋门冬酰胺酶脱敏治疗监测，规避过敏反应，若皮肤试验结果呈阴性，过敏反应风险仍然存在，需严密观察。而培门冬酰胺酶免疫原性相对较低，在左旋门冬酰胺酶所致过敏时替代治疗中具有十分重要的应用意义。
3.1.2血细胞减少及凝血功能障碍:在本文研究中，2组患儿均出现血细胞减少情况，多表现为低蛋白血症、白细胞计数降低，且2组患儿均存在凝血功能障碍。左旋门冬酰胺酶对正常细胞蛋白质合成具有抑制作用，能减少肝脏合成凝血因子，诱发凝血功能障碍［6］。而2组患儿中性粒细胞下降多因长春新碱及吡柔比星所致，与培门冬酰胺酶与左旋门冬酰胺酶据的相关性尚待进一步探讨。有关文献报道提示，左旋门冬酰胺酶对蛋白质S、C合成具有一定影响，易形成动静脉血栓［7-8］。在本研究中，2组患儿均存在凝血功能障碍，伴有头痛、惊厥等症状，故需考虑出血或血栓风险，临床治疗中应强化凝血功能动态监测，及时解除凝血功能障碍，必要时予以停药处理。
3.1.3血糖异常:有研究结果发现，左旋门冬酰胺酶对胰岛素分泌具有一定影响，易诱导继发性高血糖，出现一过性改变现象［9］，故宜行短效胰岛素治疗，并强化血糖动态监测。在本文研究中，对照组患儿未出现血糖异常情况，评估培门冬酰胺酶之于糖代谢的作用与左旋门冬酰胺酶是否有区别，尚需大样本观察。
3.2临床疗效比较
考虑到随访时间较短，故本文尚无法对2组患儿的远期疗效进行系统评估。王亚等［10］通过对54例初发性急性淋巴细胞白血病患儿进行系统研究，对比左旋门冬酰胺酶与培门冬酶酰胺酶的短期疗效，发现左旋门冬酰胺酶组总有效率为92.59%，培门冬酶组临床总有效率为100.00%，2组短期疗效无明显改变。本研究结果提示，观察组患儿总有效率较对照组无统计学意义(P＞0.05)，这与上述研究结论相似。以本研究结果为依据，综合既往研究资料，可见培门冬酰胺酶于体内发挥作用长，抗白血病作用更为明显，但考虑到作用时间相对较长，故骨髓抑制期极其容易出现出血、感染，其中肺部感染尤为明显，需予以早期干预措施，予以粒细胞集落刺激因子，行抗菌药物治疗，必要时行冷冻血浆或新鲜血小板输注［11-15］。
综上所述，对急性淋巴细胞白血病患儿行培门冬酰胺酶治疗，临床疗效较好，且无严重不良反应，疗效与左旋门冬酰胺酶相近，值得临床借鉴。
作者：程向东 单位：孝感市中心医院总务科
