［摘要］目的探讨包皮过长、包茎男性高危型人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）感染状况。方法因包皮过长、包茎行包皮环切术的成年男性７０例（包皮过长男性５０例，包茎男性２０例），经包皮环切术后在包皮内板处取材２～３点，采用基因扩增结合基因芯片杂交技术对其进行ＨＰＶ基因检测及型别分析。结果７０例包皮过长、包茎成年男性患者高危型ＨＰＶＤＮＡ阳性检出率为４５．７％（３２／７０）；ＨＰＶ１８、１６是最主要的感染类型。按照≤２９岁、３０～３９岁、≥４０岁年龄段分组发现，随着年龄的增长高危型ＨＰＶ感染率呈上升趋势，但各年龄段间高危型ＨＰＶ感染阳性率差异无统计学意义（χ２＝２．７１０，Ｐ＝０．２５８）。包茎组男性高危型ＨＰＶ阳性检出率、多重感染阳性率均高于包皮过长组，差异有统计学意义（χ２＝４．１９７、８．５０２，Ｐ＝０．０４１、０．００４）。结论包皮过长、包茎男性高危型ＨＰＶ感染率较高，特别是在包茎男性中ＨＰＶ多重感染更常见，出现持续感染的可能性更高。男性应尽早行包皮环切术，以减轻或避免高危型ＨＰＶ对男性自身及其性伴侣构成的威胁。
［关键词］包茎；包皮过长；人乳头瘤病毒；基因检测
人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）是一种无包膜的ＤＮＡ病毒，有极强的嗜上皮细胞属性，可引发皮肤及黏膜病变。男性感染ＨＰＶ后除直接诱发阴茎癌外，也会通过性生活传染给女性，增加性伴侣被感染的风险。高危型ＨＰＶ感染是子宫颈癌及癌前病变发病的主要条件［１］。目前对女性进行ＨＰＶ筛查已成为子宫颈癌及癌前病变的常规检查项目。由于解剖及取材方法等方面的差异，目前对男性高危型ＨＰＶ感染的研究较少。本研究对７０例行包皮环切术男性进行高危型ＨＰＶＤＮＡ检测并分型，旨在明确包皮过长、包茎男性ＨＰＶ感染状况，报告如下。
１资料与方法
１．１一般资料选择２０１４年７月—２０１５年６月在我院因包皮过长、包茎行包皮环切术的成年男性７０例，年龄１８～５６岁，平均（３５．５±１０．８）岁。其中包皮过长男性５０例，包茎男性２０例。诊断标准：包皮不能使阴茎头外露但可以上翻者为包皮过长；包皮外口过小，紧箍阴茎头部不能上翻者为包茎。收集其一般资料、婚育史、性卫生状况等。排除患有阴茎尖锐湿疣及尿道感染性疾病尚未治愈者。１．２手术及标本采集１％利多卡因行阴茎根部神经阻滞麻醉，阴茎背侧纵行切开包皮，在距冠状沟０．５～０．８ｃｍ处环形切除过长包皮，充分止血后间断缝合包皮内外板。术后在切除的包皮内板处取材２～３点，－３０℃冰箱保存待检。１．３检测方法包皮组织检材经１０％中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片。ＨＰＶ检测及分型步骤包括：①ＨＰＶＤＮＡ提取；②ＨＰＶ聚合酶链反应（ＰＣＲ扩增）；③核酸分子快速导流杂交及分型。试剂盒由凯普生物科技股份有限公司提供，检测严格按照实验室流程进行，可一次性快速检测１３种ＨＰＶ高危亚型：１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５６、５８、５９、６８，结果分析按照试剂盒说明书进行。计算ＨＰＶ出现的频率时，若为多重感染，所感染的ＨＰＶ亚型各算１次，ＨＰＶ出现的频率多于ＨＰＶ感染例数。１．４统计学方法应用ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ２检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１结果分析７０例包皮过长、包茎成年男性检出高危型ＨＰＶＤＮＡ３２例，总阳性检出率为４５．７％（３２／７０）。ＨＰＶ阳性者年龄１９～５１岁，平均（３３．７±１０．４）岁。共检出７种ＨＰＶ亚型，根据ＨＰＶ亚型出现的频率排序依次是ＨＰＶ１８（１７次）、ＨＰＶ１６（１２次）、ＨＰＶ５２（７次）、ＨＰＶ３３（５次）、ＨＰＶ５８（５次）、ＨＰＶ４５（３次）、ＨＰＶ５９（１次），ＨＰＶ１８、１６是最主要的感染类型。单一型别的ＨＰＶ感染者１７例（５３．１％，１７／３２）；多重型别ＨＰＶ感染者１５例（４６．９％，１５／３２），其中二重感染者１０例（６６．７％，１０／１５），三重感染者４例（２６．７％，４／１５），四重感染者１例（６．７％，１／１５）。２．２高危型ＨＰＶ感染在不同年龄组中的分布按照年龄≤３０岁（３０例）、３１～４０岁（２２例）、≥４１岁（１８例）分组，各年龄段高危型ＨＰＶ感染率分别为３６．７％（１１／３０）、４５．４％（１０／２２）、６１．１％（１１／１８）。随着年龄的增长，高危型ＨＰＶ感染率逐渐呈上升趋势，但各年龄段间高危型ＨＰＶ感染阳性率差异无统计学意义（χ２＝２．７１０，Ｐ＝０．２５８）。２．３高危型ＨＰＶ感染在包皮过长、包茎组中的分布５０例包皮过长男性高危型ＨＰＶ阳性１９例（３８．０％，１９／５０），其中单一亚型感染１４例（７３．７％，１４／１９），双重感染４例（２１．１％，４／１９），三重感染１例（５．３％，１／１９）。２０例包茎男性高危型ＨＰＶ阳性１３例（６５．０％，１３／２０），其中单一亚型感染５例（３８．５％，５／１３），双重感染５例（３８．５％，５／１３），三重感染２例（１５．４％，２／１３），四重感染１例（７．７％，１／１３）。包茎组感染的总阳性率和多重感染阳性率均高于包皮过长组（Ｐ＜０．０５），见表１。
３讨论
ＨＰＶ是常见的性传播病毒之一，目前已发现超过１００种亚型，根据是否会引起恶性病变分为高危型和低危型。低危型ＨＰＶ包括６、１１、３４、４０、４２、４３、４４、５３、５４、５５、５９、６１、６２、６７、８８、７１和７４型，主要与良性病变如尖锐湿疣的发病有关。高危型ＨＰＶ包括１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５６、５８、５９和６８型，主要与男性的阴茎癌和女性的宫颈癌关系密切。高危型ＨＰＶ感染使宫颈癌的相对危险增加２５０倍［２］，是女性宫颈癌及癌前病变筛查的常规检查项目之一。中国大陆女性主要以ＨＰＶ１６、１８、５８和５２基因型感染为主［３］。本研究男性高危型ＨＰＶ感染亚型与上述结果大体相符，推测本地区女性也可能是以上述感染亚型为主。由于解剖学、生理学方面的原因，研究男性ＨＰＶ感染时取材较为困难，有关男性感染的大样本资料极为有限。黄岳等［４］对２００例男性外生殖器脱落细胞样品进行检测，高危型ＨＰＶ感染阳性率为３３．０％（６６／２００）。穆娅斯尔•吐尔干等［５］对新疆某县农村４３０例维吾尔族男性检测发现ＨＰＶ阳性率为２６．３％（１１３／４３０），其中ＨＰＶ１６感染为最常见类型。提示受文化水平、医疗水平、检测水平不同的制约，ＨＰＶ感染阳性率在不同区域和种族之间存在较大差异。包皮过长、包茎是泌尿外科最常见的男性外生殖器疾病，容易导致包皮垢长期积聚于阴茎冠状沟处，长期刺激阴茎皮肤引起阴茎角、阴茎黏膜白斑甚至阴茎癌等。冠状沟局部温热潮湿也易于ＨＰＶ入侵及繁殖，使男性成为病毒携带者和感染者。女性特有的阴道酸性环境，可通过自身免疫清除一部分ＨＰＶ病毒，而男性生殖器无自洁功能，阴茎头、包皮、尿道口均为男性的ＨＰＶ易感部位，一旦感染后多不易自行清除病毒。男性感染后症状多不表现生殖器明显病变，因此人群中存在大量的无症状病毒携带者。病毒很容易通过性生活传染给女性，反之感染女性也可将病毒传播给男性性伴侣。一项对２５０例无症状男性包皮内板的检测发现，成年男性高危型ＨＰＶ感染的阳性率高达５８．３％［６］。不经常清洗生殖器和不洁性行为是男性高危型ＨＰＶ高发的主要原因［７］。本研究结果显示，在包皮过长、包茎男性高危型ＨＰＶ感染率为４５．７％，明显高于穆娅斯尔•吐尔干等［５］的调查数据。考虑与维吾尔族男性信仰伊斯兰教，有“割礼”的宗教习俗，大多男性在成年前即行包皮环切术有关。本研究结果还显示，随着年龄的增长，ＨＰＶ感染率呈现上升趋势，考虑与病史长有关，包皮垢积聚对阴茎头皮肤的炎性刺激使得局部物理保护屏障受损，有助于ＨＰＶ进入皮肤基底层生存和繁殖，且不易自行消除。提示在男性ＨＰＶ感染及ＨＰＶ相关性肿瘤的高危因素中，包皮过长、包茎的存在是重要的影响因素。ＨＰＶ多重感染属比较常见的感染类型，多重感染中出现持续感染的可能性更高，更易导致生殖器恶性病变的发生。夏思钧等［８］对３０４例男性尿道口细胞进行ＨＰＶ检测，总阳性率为３８．５％（１１７／３０４），其中单一型别ＨＰＶ感染者占２４．７％（７５／３０４），多重感染占１３．８％（４２／３０４）。本研究结果显示，ＨＰＶ在包皮过长、包茎男性的总阳性率高于上述文献报道，且包茎组男性高危型ＨＰＶ阳性检出率、多重感染阳性率均高于包皮过长组。考虑主要是由于包皮过长、包茎男性的包皮腔内稳定的特殊环境，包皮内板未角化，ＨＰＶ易感性、感染种类及病毒载量增加，容易成为ＨＰＶ的感染者或携带者；受包皮上翻困难的影响，患有包茎的男性几乎从不主动去彻底清洗包皮腔内积聚的包皮垢，是导致包茎男性多重感染阳性率较高的主要原因，推测也是导致包茎容易引发老年男性阴茎癌的原因之一。值得注意的是，近年来子宫颈癌的发病呈现出年轻化和上升的趋势［９］。由于男性在性活动中多起到主动作用，尽可能地阻断男性ＨＰＶ的传播链，减少ＨＰＶ在两性间的传播已成为降低子宫颈癌发病率的关键所在。在我国超过９５％的男性没有行包皮环切术，与全球约３０％男性包皮环切率相比，我国的包皮环切率很低（＜５％）［１０］。包皮环切术被誉为是两性生殖健康的“外科疫苗”，可以使包皮腔内多种危险因素的作用减弱，是有效减少获得性免疫缺陷病毒、ＨＰＶ和单纯疱疹病毒通过性生活传播的有效措施。包皮过长、包茎男性感染和携带高危型ＨＰＶ的可能性较大，应尽早行包皮环切术，以减轻或避免高危型ＨＰＶ对男性自身及其性伴侣构成的威胁。
湖北职称 作者：赵学英 刘学伟 翁韶波 杜昆 赵海英 单位：华北石油管理局总医院泌尿外科 华北石油管理局总医院妇产科
