１抑制增殖
Ａｕｙｅｕｎｇ等［１７］发现小檗碱在肝癌细胞中激活基因酶（ＮＡＧ－１），抑制细胞增殖。李蓉等［１８］用漆树黄酮作用于肝癌细胞ＨｅｐＧ２，发现其能抑制细胞生长，机制可能与周期阻滞和诱导凋亡有关。王昌俊［１９］等发现健脾化瘀中药复方（莪术、白术、苦参、白花蛇舌草等）能抑制ＢＥＬ－７４０２细胞增殖，且呈剂量依赖性。姜子瑜等［２０］实验发现复方苦参注射液对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１增殖有抑制作用，具有时间、剂量依赖性。另有研究表明，蛇床子素、蝎毒多肽、皂荚，Ｓａｌｉｒａｓｉｂ（Ｓ．戊烯半胱氨酸类似物）［２１－２４］也可以通过抑制细胞增殖，发挥防治肝癌复发的作用。
２诱导周期阻滞与凋亡
江远等［２５］比较得斯芬与扶正解毒抗癌复方的抑瘤作用，发现二者均通过上调ｐ５３而抑制肿瘤细胞ＤＮＡ合成，诱导周期阻滞，致肝癌细胞凋亡。Ｗａｎｇ等［２６］研究表明黄连素同时诱导肝癌细胞自噬和凋亡，提高ＭＨＣＣ９７－Ｌ细胞Ｂａｘ蛋白表达，激活Ｃａｓｐａｓｅ－３、Ｃａｓｐａｓｅ－９。Ａｕｙｅｕｎｇ等［２７］研究发现黄芪总皂苷酶能诱导细胞凋亡，提高Ｃａｓｐａｓｅｓ活性，下调Ｂｃｌ－２和Ｂｃｌ－ｘＬ表达。另外，苦参碱［２８］、熊果酸（ＵＡ）［２９］也有类似作用。王伟章等［３０］发现Ｃｈｋ１ｓｉＲＮＡ能有效提高姜黄素诱导Ｈｕｈ７细胞的凋亡率，提示Ｃｈｋ１可以作为姜黄素治疗肝癌的有效增敏靶点。
３调节免疫
淫羊藿苷作用于ＨｅｐＧ２．２．１５人肝癌细胞，可明显抑制肝癌细胞的增殖，下调其ＦａｓＬ表达，在阻断肝癌细胞通过Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径免疫逃逸的同时，提高其对免疫效应细胞的杀伤敏感性［３１］。另外，沙苑子黄酮［３２］亦能通过增强机体免疫发挥抗肿瘤作用。
４抑制血管生成
任蕊等［３３］研究发现膈下逐瘀汤联合环磷酰胺用于Ｈｃａ－ｆ肝癌小鼠后，能提高小鼠免疫功能，抑制血管生成，具有抗肿瘤作用。Ｃｈｅｎ［３４］等也发现去甲斑蝥素具有抑制血管生成的作用。
５抑制黏附侵袭能力
余桂芳等［３５］探讨三氧化二砷与人参皂苷Ｒｇ３对ＳＭＭＣ－７７２１细胞黏附侵袭转移能力的影响，结果发现，二者单独与联合应用均能显著抑制ＳＭＭＣ－７７２１细胞的黏附与侵袭能力，其联合优于单独运用。郭昱等［３６］发现黄芩苷对ＢＥＬ－７４０２有抗黏附作用，另外肝口服液含药血清能明显抑制ＢＥＬ－７４０２侵袭和转移［３７］。黄修燕等［３８］系统研究中药复方“松友饮”抗肝癌转移复发的作用，结果表明“松友饮”对ＭＨＣＣ９７－Ｈ细胞侵袭性具有明显抑制作用，可能通过抑制ＭＭＰ２活性发挥作用。
６其他
Ｃｈｅｎｇ等［３９］发现槟榔素等能通过抑制ＳＴＡＴ３、激活ＲｈｏＡ／Ｒｏｃｋ通路诱导肝癌细胞ＨＡ２２Ｔ／ＶＧＨ的失巢凋亡；Ｈｕ等［４０］优化中药方剂一贯煎后，发现其可在体外诱导ＢＥＬ－７４０２失巢凋亡，由Ｃａｓｐａｓｅｓ介导，可能与ｐ３８ＭＡＰＫ的下调有关。Ｙｏｏｎ等［４１］研究发现甲基莲心碱能诱导Ｈｅｐ３Ｂ细胞内质网应激和凋亡及周期阻滞，抗血管生成，抑制转移。生姜提取物姜烯酚能通过Ｃａｓｐａｓｅｓ和内质网应激信号通路诱导肝癌细胞系凋亡，内质网应激通路是通过ＰＥＲＫ及其下游的ｅＩＦ２ａ实现的［４２］。Ｈｓｕ等［４３］研究发现蟾毒灵通过调节ＪＮＫ通路引起肝癌细胞自噬，与ＴＮＦ、ＢＥＣＮ－１、ＭＡＰＫ、ＡＴＧ８上调及Ｂｃｌ－２和Ｂｉｄ下调有关。
７讨论
中医药在肝癌治疗中发挥了重要作用［４４］，既可以通过直接抑制残余肝癌细胞、也可以通过调节全身免疫功能防治复发转移，尤其是在术后调整，抗肿瘤复发、转移中可发挥化疗药物不可替代的作用。但是由于中药成分复杂，目前尚没有明确靶基因，所以机制研究尚处于摸索阶段，另外，由于中医讲究辨证论治，处方用药因人而异，且作用机制尚且较难通过现代医学的模式加以阐明，盲法也很难做到，所以很难开展有较强说服力的随机对照研究，或所得结论证据级别不高。或许可以遵循循证医学要求，整理各家经验，用较高证据级别的研究来筛选有效的中医治法与方药，然不能墨守成方，辨证论治不可或缺，同时也需要充分利用当代生命科学的有关知识与技术，希望能进行深入探讨并尝试阐释其中机理，探索宏观辨证和微观生理病理的联系，扩大中医药的临床应用范围，为更多患者带去福祉。
作者：刘栋 杜娟 岳小强
