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降解材料在眼科临床的应用

1壳聚糖在眼科临床中的应用

壳聚糖具有较为特殊的物理特性,例如黏滞性、黏弹性、亲水性、分子表面带有负电荷以及假性可塑性等,并且具有较为稳定的化学性质,与人体角膜房水的渗透压相同,其光学性能较好,对视力无任何影响。目前,临床主要应用壳聚糖作为眼用药物缓释剂、人工泪液、医用黏弹剂等,还可用于抑制瘢痕组织形成药物等。其具有较好的成膜性以及亲水性,属于天然的碱性多糖,在酸性介质中能够膨胀并形成胶体黏稠物质,可有效阻止药物的溶解及扩散,有效延缓释溶,因而可用作药物增效剂以及药物缓释载体[4]。因壳聚糖具有特异性的流变学性质,无免疫原性、无致热源、无炎性反应、无菌无毒且化学性质较为稳定等,可作为黏弹剂,可有效维持前房深度所具有的稳定性,从而为手术操作提供充足的空间,避免造成角膜内皮发生机械性的损伤。此外,壳聚糖可选择性地抑制纤维细胞的生长和增生,并且具有较好的高黏弹性,可抗粘连,同时便于营养物质的通过,从而滋润组织,抑制瘢痕组织的形成。大量动物实验研究证实其具有良好的角膜耐受性、组织相容性,对于眼部组织不会造成损伤、缺氧等,且无毒性,因此是一种安全可靠的机体用材料,用于眼科临床具有广阔的前景。

2透明质酸钠在眼科临床中的应用

透明质酸钠是机体滑液以及结缔组织的重要组成成分,是具有较高的黏度以及较好的生物相容性,无致癌性、致畸性以及毒性,能够有效抑制炎症反应,并防治粘连及肉芽组织的形成,可作为较好的植入材料。其是医学领域较早应用的生物高分子材料,近年来,其医学研究得到了较大的进步,将其制作成为不同剂型的药剂而广泛应用于骨科、耳科、眼科以及普外科等,且取得了较好的效果。透明质酸在经过改性以后,能够以凝胶、流体、固体等多种物理形式被利用,且其流变性能将大大增加,在体内滞流的时间具有可控性。透明质酸以及其衍生物具有较好的生物相容性以及特异性的物理性能,使其在临床中得到了广泛的应用。郝念[4]等人通过动物实验研究表明,经3个月生长后,交联透明质酸材料与兔角膜基质的愈合情况良好,且术后未发生角膜炎症反应以及新生血管等,病理检查恢复良好,提示透明质酸材料用于眼科疾病治疗具有较好的生物安全性以及组织相容性,是一种非常理想的眼科治疗植入材料。近年来,临床新研制出了两种透明质酸的衍生物,一种是由透明酸苯酯形成的无纺布材料,其应用于重建软骨组织工程可作为培养鼻中隔软骨细胞的骨架材料;另一种是可用于青光眼开角型非穿透性手术的植入材料,可发挥辅助治疗的作用,可有效促进房水的排出[5]。

3明胶在眼科临床中的应用

明胶是一种水溶性蛋白质,主要分离自动物表皮组织或者结缔组织的胶原部分。其能够与戊二醛相交联,并形成水凝胶,可作为致孔剂,将其经冷冻和干燥以后能够形成多孔明胶支架。利用这种性质,可根据组织修复的要求以明胶设计理想的组织工程材料[5]。明胶最早是制作成为明胶溶液以后进行压缩成形,并经自然干燥后采用戊二醛进行固定,最后经培养液冲洗以后可制作成为透明薄膜,主要用于角膜内皮细胞的接种。但由于这种膜比较薄,且其稳定性比较差,对于移植手术而言不适用。近年来,有研究者以明胶为载体,采用体外培养获得的人角膜内皮细胞进行移植接种,可获得较好的贴合效果。但因其直接将复合物植入前房中,并利用明胶的吸水性,待明胶载体吸水以后发生膨胀将而使移植角膜内皮与术处角膜内侧相贴合,具有一定的潜在风险,例如可能引发继发性的青光眼或者并发性的白内障等,但这仍为临床利用明胶构建组织工程角膜基质提供了参考[6]。

4再生丝素膜在眼科临床中的应用

目前眼科疾病治疗中面临的重要问题之一为缺乏角膜移植工体,而人角膜的应用存在一定的局限性。近年来,随着分子生物学、细胞生物学、生物材料以及临床医学的快速发展,临床构建组织工程角膜获得了许多的新思路。丝素蛋白是家蚕蚕丝的重要组成成分,属于一种天然高分子聚合物,其作为临床手术缝线已经有100多年的应用历史。由于丝素蛋白具有良好的生物相容性以及特异理化性质,且其免疫原性较低,目前已经作为一种新型生物材料在临床中受到了广泛的关注。利用改进及表面修饰等多种技术,可有效控制其分子结构及形态,从而拓展了丝素蛋白在组织工程以及生物材料等领域的应用范围[7]。相关临实验研究证实,采用丝素蛋白作为原材料合成的膜状材料生物相容性较好,且无免疫原性以及毒性,能够在体内降解,非常适合细胞的生长,这为构建组织工程角膜支架提供了新思路。

5小结及展望

生物可降解材料的生物屏障作用较强,可有效促进上皮细胞的增长,并可抑制成纤维细胞的生长以及胶原纤维的合成,还可降低创面出血量,从而有效防止生成粘连。此外,其还具有增强免疫力、抑菌以及促进伤口愈合等功能,能够单独应用于眼外伤或者术后炎症以及纤维增生性疾病的治疗,还可用于眼部整形等。近年来,随着材料学、分子生物学、细胞生物学以及生物工程学等的快速发展以及学科交叉研究的不断深入,重建组织工程化眼表结构表现出了极大的发展前景。对于生物可降解材料的形态结构以及部分理化性质目前尚不完全明确,相关研究认为其分子量的均一性等因素对于其性质具有较大的影响,而目前所能达到的生物技术尚不能获得均一分子量的产物,这使得生物可降解材料的大规模生产受到了限制。此外,生物可降解材料的降解过程实际上是一个酶解过程,目前对于其体内降解机制还不明确,因此还不能精确地控制其降解时间。目前,生物可降解材料在眼科临床中的应用还有待深入研究,特别是眼表重建中涉及的材料多还处于动物实验的阶段,还存在较多的实际问题尚待解决。

作者:邱华 单位:江苏沛县大屯煤电公司中心医院


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