1骨髓检查
35例患儿均进行了骨髓穿刺检查，其中26例（74%）第1次骨髓穿刺检查结果以噬血细胞、吞噬红细胞和血小板为主；2例（6%）第2次复查时发现噬血细胞。7例（20%）为感染骨髓象。35例患儿中31例（89%）骨髓增生活跃，4例（11%）增生低下。
2病原菌分布
35例患儿中，EB病毒感染21例（60%），巨细胞病毒感染13例（37%），单纯疱疹病毒感染9例（26%），支原体感染5例（14%），衣原体和风疹病毒感染各4例（11%），柯萨奇病毒感染1例（3%）；有20例患儿同时存在两种或两种以上病毒感染。行细菌血培养31例，2例为阳性结果，其中1例为嗜麦芽窄食单胞菌阳性，1例为人葡萄球菌阳性；7例行GM试验，2例阳性。
3治疗及转归
35例病例中，25例严格按HLH-2004方案[2]治疗，其中3例死亡，22例存活，治疗有效率88%；10例除未使用依托泊甙（VP-16）外，其余治疗方案均按HLH-2004方案进行，其中5例死亡，5例存活，治疗有效率50%。两种治疗方案比较，疗效差异有统计学意义（P=0.027）。8例死亡病例均于入院早期死亡，中位死亡时间为4d（1~52d）。2.6 不同结局患儿主要指标比较死亡病例与存活病例主要指标比较显示：未使用VP-16治疗、就诊时即出现PLT计数减低及PT、APTT、FIB等指标异常者预后不良，见表2。
4讨论
HPS分为原发性和继发性。原发性HPS为常染色体隐性遗传。但基因缺陷仅是HPS发病的基础背景，单独的基因缺陷并不足以导致HPS发病，往往由继发因素包括感染、中国当代儿科杂志杂志简介详见
血浆置换法也是快速去除血清中高细胞因子可靠和有效的治疗方法[12]。另外，Zhuang等[13]报道使用重组人Ⅶa因子可快速纠正DIC，减少出血并为治疗原发病争取时间。最近有研究报道了1例使用重组人血栓调节蛋白（r-TM）+VP-16治疗HPS诱发的DIC[14]。r-TM作为一种新的抗凝剂，临床试验显示疗效优于肝素，在日本被广泛用于DIC治疗。本研究中使用VP-16和未使用VP-16的病例比较，使用VP-16治疗有效率明显高于未使用患儿。VP-16为细胞凋亡的启动剂，对单核细胞性和组织细胞性疾病具有高度活性，通过诱导异常增殖的组织细胞凋亡达到降低HPS患者血清细胞因子水平的作用。VP-16于1980年开始用于HPS的治疗，取得了较好的疗效，在HLH-2004方案中将其提前到了治疗开始，即患者WBC及PLT计数无明显降低的情况下就开始应用[15]。国内李小琳等[16]研究结果也显示未使用VP-16或诊断后4周再使用，患儿死亡风险大大增加，故建议早期应用。综上，本研究结果显示DIC仍是HPS患儿死亡的主要原因，但一直以来对于并发DIC后的治疗并没有新的突破，那么及早发现并预防DIC的发生便成为降低HPS病死率的重要治疗手段。本研究结果提示可将凝血功能监测作为常规检查手段，积极纠正凝血异常，严格按照HLH-2004方案治疗HPS，将对改善HPS临床预后发挥重要作用。
作者：郭佳 王璐 侯维纳 白松婷 孙素珂 盛光耀 单位：郑州大学第一附属医院儿内科 河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室
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